中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

在快节奏的现代生活中，越来越多的人将泡脚视为一种简便易行的养生方式。然而，看似简单的泡脚，其中却蕴含着许多容易被忽视的关键细节。

泡脚益处良多，四季皆宜。古人早有精辟总结：“春天泡脚，升阳固脱；夏时泡脚，湿邪乃除；秋季泡脚，肺腑润育；冬日泡脚，丹田暖和”。尤其在盛夏时节，根据中医“天人相应”的理论，人体阳气此时达到顶峰，而湿气亦最为旺盛。五脏之中，脾脏首当其冲易被湿邪所困，一旦湿气阻滞于脾胃，便会引发食欲不振、精神萎靡、困倦乏力等症状。

在三伏天坚持正确泡脚，堪称一种低成本的顺应时令养生法。若能持之以恒，便可借助伏天充沛的阳气，达成祛除湿寒、培补正气、安神助眠的功效。

首先，温水泡脚能够温化寒湿，有效缓解暑湿困脾。伏天湿热交蒸，加之人们贪凉饮冷、长时间待在空调房，极易导致寒湿之邪困阻脾胃，从而出现身体沉重、神疲乏力、脘腹胀满、大便黏腻、食欲减退等症状。通过温水刺激下肢经络，可以促进气血运行，微微发汗，使寒湿之邪从下焦排出，同时增强脾胃运化功能，减轻暑湿带来的周身不适。

其次，泡脚有助于顺时养阳，为“冬病夏治”助力。三伏天是一年中阳气最为旺盛的时期，也是调理虚寒性疾病的绝佳时机。此时用温水泡脚，可借天地阳气之势，温补人体阳气，驱散体内沉伏的寒邪。对于平素畏寒肢冷、手脚冰凉，冬季易发慢性咳喘、关节冷痛、反复腹泻等虚寒体质人群而言，坚持泡脚能巩固养阳效果，若与三伏贴配合使用，调理作用将更为显著。

再者，泡脚还能通脉消肿，缓解下肢沉胀。夏季高温会使下肢血液循环减慢，加之久坐或久站，许多人会出现下肢水肿、酸胀沉重的困扰。泡脚能够扩张下肢血管，加速血液循环，促进代谢废物排出，从而有效缓解下肢水肿与疲劳感，对于轻度静脉曲张或久站人群的腿部不适亦有舒缓之效。

此外，泡脚还有宁心引火之功，可改善暑夜失眠。伏天暑热容易扰动心神，耗伤心血与脾胃之气，导致心烦意乱、入睡困难、睡眠浅易惊醒等问题。温水泡脚能发挥安神作用，引导上浮的虚火下行，平复亢奋的心神，帮助身体从燥热状态平稳过渡到舒缓状态，从而缩短入睡时间，提升睡眠质量，尤其适合因暑热而难以入眠的人群。

不过，泡脚虽有诸多益处，前提是掌握正确的方法，包括适宜的水温、时长与时间。同时，泡脚并非人人皆宜，某些特殊人群或特定情况下需格外谨慎。

水温过高时，即便感觉不到烫，长时间浸泡也可能引发低温烫伤，出现皮肤发白、红肿、脱皮甚至水疱，严重时可能导致组织坏死。成年人泡脚的最佳水温应控制在38℃至43℃之间；儿童对温度较为敏感，而老年人对温度的感知则相对迟钝，这两类人群泡脚水温以38℃至40℃为宜，且最好由家人先行试温，以防意外烫伤。

市面上的足浴包种类繁多，宣称具有祛湿、滋阴、暖宫、补肾等功效，不少人每次泡脚都会投入数包。需要提醒的是，泡脚并非“卤爪”，不同中药的药理作用各异，个人体质亦有差异，盲目混用可能引发皮肤过敏等不适。最好在医师指导下个体化选用，切忌随意滥用。

泡脚时间过长，可能导致血液回流障碍，损伤脚部皮肤，或因排汗过多、大脑缺血而出现头晕、心慌等症状。一般而言，泡15至20分钟，感觉身体暖和、背部微微出汗即可。儿童的皮肤细嫩，不宜久泡，且长时间浸泡会使足底韧带松弛，不利于足弓的发育与维持，因此儿童泡脚时间应缩短至10分钟左右。

选择合适的泡脚时机同样重要。饭前饭后半小时内不宜泡脚，建议在饭后1小时或睡前1小时进行。例如，若计划22:00入睡，则21:00泡脚较为合适。此外，应避免骤冷骤热后立即泡脚，如刚从高温户外进入空调房或刚食用冰饮，温差过大会加重身体负担。同时，切忌用凉水冲脚或冷水泡脚，暑天毛孔开泄，凉水刺激会使寒湿之邪直侵体内，埋下关节痛、脾胃虚寒的隐患。

泡脚后需及时补充水分。以微微出汗为宜，避免大汗淋漓，结束后建议饮用一杯温水。若泡完脚不及时擦干，湿寒之气容易从足部侵入体内。因此，泡完应立即用干毛巾擦干双脚，必要时涂抹润肤膏，体弱或患病者最好再穿上袜子保暖。

糖尿病患者泡脚时需格外注意水温，应以38℃至40℃为宜。由于末梢神经敏感度下降，对水温感知能力差，极易发生烫伤，应由家人先行试温，严格控温，且避免泡脚时间过长。心脑血管疾病及严重高血压患者亦需谨慎，水温不宜过高，时间不宜过久，若出现胸闷、头晕等不适，须立即停止。下肢静脉曲张或血栓患者不建议泡脚，以免对血栓产生刺激，导致脱落甚至加重病情。妊娠期及经期女性应谨慎泡脚，尤其是使用中药足浴时，必须在医生指导下进行。足部有皮肤破损、足癣破溃或处于炎症急性期者，应暂缓泡脚，以防感染加重。

在泡脚水中加入一些天然“好帮手”，还能事半功倍。艾叶泡脚具有温经活血、散寒止痛之效，能促进血液循环、疏通经脉，对改善黑眼圈亦有帮助。艾叶外用还有抗菌消炎、抗过敏作用，对脚气、脚癣等足部皮肤问题有良好改善效果，适合高血压、高血脂及慢性疲劳综合征人群。白醋具有活血散瘀的功效，经常使用可软化脚部皮肤角质层，改善粗糙。柠檬富含柠檬酸与维生素C，能促进新陈代谢、缓解疲劳并延缓衰老，对脚气、鸡眼等脚部皮肤病也有一定疗效。生姜泡脚可温通经脉，改善微循环，缓解手脚冰凉，对风湿寒痹效果尤为明显。

综上所述，泡脚虽是小事，却蕴含养生大学问。唯有掌握正确方法，避开禁忌，方能真正享受泡脚带来的健康裨益。

不少人习惯于在运动把拉伸奉为缓解肌肉酸痛的“灵丹妙药”。但事实上，盲目的、不加分辨的拉伸，往往适得其反，甚至会加重不适感。

必须承认，拉伸并非全无裨益，对某些类型的肌肉酸痛，它确有缓解之效。高强度运动之后，肌肉内乳酸聚集并伴随轻微肌纤维受损，由此引发延迟性酸痛。在这个阶段，轻柔而科学的静态拉伸，能够加速局部血流的循环，推动代谢废物的排出，使紧绷僵硬的肌肉得到舒展。

然而，拉伸的效力有着明确的边界——它适用于良性的、功能性的肌肉疲劳，却难以化解病理性的痛感或组织损伤。尤其在下述情形下，拉伸不仅徒劳，还可能带来更深的伤害：

肌肉急性拉伤或撕裂时，肌纤维已经受损，任何额外牵拉无异于在伤口上施压，只会让炎症和损伤进一步加剧。骨折或关节扭伤等严重急性损伤，在急性期应遵循制动与保护的首要原则，拉伸显然属于错误的处置方式。流感和登革热等感染性疾病引发的全身肌肉酸痛，源于全身性的炎症反应，局部拉伸自然无济于事。至于低钾血症、甲状腺功能减退、多发性肌炎等代谢性或自身免疫性疾病导致的肌痛，其根源在于身体内在机能的紊乱，必须依赖针对性治疗，绝非物理拉伸所能解决。

简言之，拉伸擅长缓解“累”出来的酸胀，却无法治愈“病”出来的疼痛。而即便是看似简单的拉伸，也存在诸多误区，稍有不慎反而徒增受伤风险。

例如，在肌肉尚未充分激活、体温偏低时强行拉伸，犹如拉扯一根冰冷的橡皮筋，极易造成肌纤维撕裂。研究指出，腘绳肌与股四头肌等大肌群在这种状态下尤为脆弱。也有人抱着“越痛越有效”的错误信念持续施压，这无疑是最危险的认知偏差。拉伸应当带来舒适的牵拉体验，一旦出现锐痛，便意味着组织结构已超出承受极限，须立刻终止动作。

更何况，长期或过度拉伸会使韧带松弛，削弱关节稳定性，增加扭伤概率。对于骨质疏松的老年人，不当拉伸甚至可能诱发应力性骨折。极端情况下，剧烈运动后的深度拉伸还可能诱发横纹肌溶解症，这一状况需要紧急医疗干预，不可掉以轻心。

科学的拉伸，讲究“温、慢、稳、呼”四字要诀。所谓“温”，即热身先行——拉伸前应进行5至10分钟低强度有氧运动，如快步走或慢跑，使肌肉温度上升至理想水平。运动前适合做动态拉伸，如抱膝前行或高抬腿，运动后则宜采用静态拉伸。所谓“慢”，即动作须缓慢而有节奏，将肌肉缓慢延展至可感知牵拉但无痛的位置，保持15至30秒，重复2至4组。所谓“稳”，即维持核心稳定与脊柱中立，例如坐姿体前屈时应保持腰背挺直，自髋部向前折叠，避免弓背，以保护腰椎。所谓“呼”，即呼吸配合，通常呼气时缓慢加大拉伸幅度，吸气时保持不动，全程切勿憋气。

面对肌肉不适，拉伸不应当是首选方案。合理的处理应分阶段推进。急性期应立刻停止诱发疼痛的活动，用毛巾包裹冰袋敷于患处，每次15至20分钟，每日可重复数次，以求减轻肿胀和疼痛。同时可用弹性绷带适度包扎协助消肿，并将受伤部位抬高至心脏水平以上，促进静脉回流。需要特别提醒，急性期严禁拉伸、热敷或深度按摩，这些操作都会加剧内出血和肿胀。

待急性炎症与肿胀消退，可过渡为热敷（每次15至20分钟），并开始轻柔的静态拉伸与低强度活动，也可借助泡沫轴进行温和放松。

若出现以下情况，应立即停止自行处理并前往医院：疼痛剧烈或持续一周以上未见缓解；夜间静息痛干扰睡眠；伴随发热、不明原因体重下降或全身乏力；出现明显肌肉无力，如抬不起肢体或行走不稳。

李明礼 上海市第一康复医院疼痛科副主任医师

前不久，浙江宁波有户三口之家因长期身处室内高浓度霉菌环境，肺部不幸受到感染，这一消息迅速引发社会各界广泛关注。而眼下，全国多地正遭遇持续强降雨，湿气与闷热交替，让墙面返潮、地板凝水、家电缝隙悄然变黑……这些看似稀松平常的日常细节，背后却潜藏着肉眼难以察觉的健康隐患。霉菌究竟从何而来？我们又能采取怎样的科学策略来防范？科技日报记者为此专访了相关领域专家。

高湿度催化霉菌滋生。联勤保障部队第985医院感染科主任、副主任医师郝月明介绍，霉菌作为一个庞大的丝状真菌家族，已知种类已达数万之众，其中与人类生活休戚相关的，主要集中在曲霉、青霉、根霉、毛霉、枝孢菌、镰刀菌以及链格孢这七大类。郝月明指出，霉菌的“潜伏”转“活跃”需同时满足温度、湿度、营养源与时序四大要素，而湿度在其中扮演着最为关键的角色。霉菌以孢子繁衍后代，这些肉眼难觅的微小“种子”，在适宜条件下仅需一天到两天便能完成萌发与生长。

具体而言，当温度超过20摄氏度，且环境中存在灰尘、食物残渣、木材、纸张、衣物纤维等有机营养时，空气湿度便成为决定霉菌兴衰的核心变量。湿度倘若低于60%，多数霉菌的生长便会受到明显遏制；而一旦升至65%以上，繁殖速率便急剧提升；当湿度攀升至75%至95%的区间，霉菌便进入爆发式的增长阶段，孢子释放量呈几何级数跃升，墙面、衣物、地板等处往往在数日之内便浮现出肉眼可辨的霉斑。“进入汛期后，室外湿度经常突破80%，若室内除湿举措滞后，霉菌便获得了得天独厚的生长温床。”郝月明如是提醒。

更令人警惕的是，霉菌的藏匿之处往往极为隐秘。山西白求恩医院感染病科主治医师刘晓璇列举了家中几处典型高危地带：淋浴房玻璃胶条、马桶底座边沿、紧贴墙面的衣柜背板、床垫底层、沙发角落、久未通风的鞋柜，以及水槽下方的橱柜——这些皆是霉菌暗自滋生的“秘密据点”。

并非所有霉菌都会对人体构成威胁，但曲霉菌却是其中最具致病潜力的代表之一。郝月明介绍，在已知的数百种曲霉菌中，约有40种具备致病能力，其中烟曲霉威胁最大，黄曲霉、土曲霉与黑曲霉亦不容忽视。人类通过吸入空气中所悬浮的孢子，便可能触发霉菌感染。郝月明解释，霉菌孢子直径仅为2微米至5微米，可于空气中悬浮数日不落。高湿条件下，霉菌在24至48小时内便会释放大量孢子，而日常行走、整理衣物、打扫卫生等行为都能搅动气流，生成富含孢子的气溶胶，普通人在自然呼吸之间便可能吸入数十乃至上百个孢子。

对于免疫系统健全的人群，体内中性粒细胞与巨噬细胞通常能够迅速清除少量入侵的孢子。然而，若长期暴露于高浓度孢子环境，或自身免疫功能存在缺陷，孢子便可能悄然在肺泡深处“安家”，萌发成菌丝并侵蚀周边组织，继而引发感染。刘晓璇特别强调，免疫功能低下者、慢性肺病患者以及重症感染恢复期人群，属于霉菌感染的高危群体。她指出，霉菌感染诊治的最大瓶颈在于早期症状极不典型，极易与普通呼吸道疾病混淆。肺曲霉菌感染的早期信号包括：持续发热且常规抗生素治疗无效、干咳不断加剧、呼吸相关的胸痛、痰中带血丝、气短乏力等。刘晓璇建议，高危人群若在雨季出现发热伴咳嗽超过一周，或发觉痰中带血，务必主动向医生说明家中霉菌暴露史，这对尽早确诊至关重要。

事实上，霉菌的危害远不止局限于肺部。吸入孢子可诱发或加重过敏性鼻炎、支气管哮喘；皮肤接触潮湿环境中的霉菌，容易引发手足癣、体癣；潮湿衣物与洁具上滋生的霉菌孢子，亦可能扰乱私处菌群平衡，诱发霉菌性阴道炎；而误食霉变食品，则可能引发急性胃肠炎。

针对公众关心的防护课题，专家们提出“控湿、清洁、防护”三位一体的综合应对方案。首先是控湿，这被视为阻断霉菌的首要屏障。家庭可配备湿度计，将室内相对湿度严控在50%至60%之间，一旦湿度超过70%，便应及时启动除湿机或空调除湿功能。雨季期间，建议家中有敏感人群者仅在雨歇间隙、正午较为干燥之时短时开窗通风，其余时段紧闭门窗以隔绝室外潮气。其次，清洁亦需讲究策略。清理霉斑时，务必佩戴N95或KN95口罩、橡胶手套及护目镜，以湿布擦拭而非干扫，防止孢子飞散形成气溶胶。坚硬表面可用稀释后的含氯消毒液或75%酒精擦拭去除；对于布料、板材等多孔材料，若已发生深层霉变，则建议直接弃用更换，因为表面清洁无法彻底清除内部菌丝。最后，防护手段不可或缺。当室内霉菌较为密集时，可在卧室、书房等长时间停留区域，配备带有HEPA滤网的空气净化设备，持续过滤悬浮于空气中的霉菌孢子，为健康筑牢最后一道防线。