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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
新功能上线！12306推《出入学新生预约购票服》务
北京7月31日电（记者 李京统）记者从中国国家铁路集团有限公司（简称“国铁集团”）客运中心了解到，自8月1日起至8月30日，铁路12306手机客户端的常态化学生预约购票服务将首次向新生开放专属功能。符合条件的2026级新生在完成“学生资质核验”环节，填写相关信息后，即可借助“学生预约购票服务”专区内的“新生入学”入口，于开车前第20天至第17天期间，预约一张乘车日期锁定在8月17日至9月14日之间的单程车票，并享受相应的学生票价优惠。
国铁集团客运中心相关人士表示，2026级新生旅客可在8月1日至30日期间，通过铁路12306手机客户端，在“学生资质核验”模块中录入姓名、就读学校、家庭所在地车站、学历层次及预计毕业年份等资料。随后，进入“学生预约购票服务”专区的“新生入学”栏目，便可在开车前第20天至第17天的时间窗口内，预约预订8月17日至9月14日期间的一次单程车票。
需要特别提醒的是，预约订单一旦提交，相关信息即无法修改，但旅客仍可在车票兑现之前随时取消该订单。
该负责人还提示，若新生计划购买8月17日至9月14日以外时段的学生优惠票，可凭借本人身份证及录取通知书，前往线下车站售票窗口办理。在乘车过程中，新生既可携带身份证和录取通知书，在车站窗口完成资质核验后检票上车，也可通过出示身份证和录取通知书，经由人工检票通道顺利进站乘车。
使用说明
近百位专（家齐聚）内蒙古 为黄河中游生态“把脉”
7月29日，一场聚焦黄河中游生态保护与绿色发展的盛会——黄河中游生态保护和高质量发展民主监督工作研讨会，在内蒙古呼和浩特拉开帷幕。会议汇聚了来自水利部、生态环境部、国家发展和改革委员会等机构的近百名专家学者，他们围绕流域生态屏障建设与可持续发展路径展开深入交流。
作为中华民族的母亲河，黄河的中游河段蜿蜒穿越内蒙古、陕西、山西与河南，这片流域不仅是国家关键的生态安全屏障，还兼具能源富集区和特色农牧业基地的功能，同时承载着多民族交融和华夏文明薪火相传的历史重任。
与会专家指出，过去数年黄河治理工作收获颇丰：输沙量显著削减，干流连续26年未发生断流，并且水质持续多年保持在Ⅱ类及以上优良标准。具体而言，沿黄九省区大力推进重点行业超低排放改造，合计完成粗钢产能2.6亿吨、水泥熟料产能1.3亿吨以及焦化产能8452万吨的升级任务。
然而，挑战依然严峻。黄河中游仍面临“水少沙多”的固有困境，加之荒漠化防治、生态保护与产业转型等多重压力，治理之路任重道远。
针对当前治理重心，水利部农村水利水电司副司长周双强调，应加快水土保持项目进程，尤其聚焦黄土高原粗泥沙集中来源区，加大淤地坝的新建与升级力度；同时，坚持以流域为整体单元，协同推进上下游、左右岸及沟坡的系统治理，确保防治措施科学有效。
中咨公司区域发展部副处长周荣则点出黄河流域治理的现存短板：监测体系尚不健全、水环境治理存在区域不均衡现象，以及水生态修复机制有待完善。他建议未来着力提升立体监测能力、风险预警水平和综合承载力评估精度。
兰州大学资源环境学院教授、九三学社中央资环委委员邹松兵提出，各地应基于本地资源禀赋，实施分区分类的差异化治理策略。此外，还需拓宽水土保持生态产品的价值转化通道，借助生态收益反哺管护与治理工作，从而为黄河中游生态保护构建一套长效且可持续的运行机制。（完）
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