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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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更新2026-07-31
作者黄志玟
分类燕丰收

软件介绍

中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

功能特点

手{上反复长小水疱怎么办(服}务窗)

盛夏时节,不少地区持续笼罩在高温高湿的天气之下。部分人群的手指侧面与掌心悄然冒出成群透明小疱,伴随难以忍受的刺痒与灼热感,既不便于搔抓,待水疱干涸之后,皮肤又会一层层地剥落。这种病症在医学上被称为“汗疱疹”,亦有人称之为出汗不良性湿疹。那么,这究竟是何原因所致?又当如何科学防治?

据海南省人民医院皮肤科副主任医师符文好介绍,汗疱疹本质上是一种慢性且易复发的掌跖湿疹,具有鲜明季节性特征,通常于春末夏初初现端倪,夏季显著加重,而随着寒冬来临则会自行消退。符文好指出,典型汗疱疹的水疱只有针尖乃至米粒般大小,潜藏于表皮之下,微微隆起,质地致密,不容易破裂。疱内所充为清澈液体,常成群密布于手掌、指端以及手指侧面,且通常两手对称同时出现。历经两至三周后,水疱逐渐干燥并脱落,新生的表皮十分娇嫩,轻轻触碰即产生疼痛。多数患者还往往伴有瘙痒与灼热感,且极其容易反复发作。

有人可能会从字面出发,误以为“汗疱疹”乃汗液异常所致。实际情况却并非如此,在水疱形成过程中,汗腺导管并不参与其中。目前医学界普遍认为,汗疱疹属于一种皮肤层面的湿疹样超敏反应。符文好进一步解释,其确切成因尚未完全阐明,但临床上已摸索出诸多诱发路径。

金属过敏便是其中一条重要线索。部分研究显示,人体对镍、铬等金属产生的系统性过敏反应与汗疱疹密切相关。日常生活中常常佩戴的合金戒指、手链、手表,若遇频繁接触水分,更容易释放金属离子,进而对皮肤造成刺激。

除此以外,长期精神紧绷、焦虑不安、睡眠匮乏、过度劳累等状态,同样是诱发疾病的关键因素。

手部多汗虽不构成直接病因,但夏季汗液滞留于表皮表面,亦可能使症状进一步恶化。皮肤敏感者对于温度、湿度变化的耐受能力相对较弱,一丝轻微刺激便可能中招。符文好特别强调,处于该阶段时,过度洗手反而适得其反。洗手液、肥皂等清洁产品反复冲刷皮肤屏障,从而加重症状的临床案例屡见不鲜。

值得警惕的是,切勿将手上所有小水疱一概误认为汗疱疹。符文好介绍,几种外观相似的皮肤疾病需要细致鉴别:例如水疱型手癣通常先有足癣感染,后波及手部,多见于单侧发作,真菌镜检呈阳性;疱疹性瘭疽、疥疮以及多形红斑也可能在手部或足部出现,极易与汗疱疹混淆。若难以判断,务必前往正规医疗机构寻求明确诊断。

一旦确诊,又该如何施治?符文好指出,汗疱疹的治疗方案需依据病程阶段灵活调整:初期水疱阶段应注重干燥与止痒,可外搽炉甘石洗剂;而进入脱皮阶段后,则可改用曲安奈德尿素软膏、卤米松乳膏等糖皮质激素类药膏,但须严格控制涂抹时长,持续使用不宜超过两周,以防药物不良反应,后续可局部使用钙调磷酸酶抑制剂作为巩固治疗。不过此类药物务必在医生指导下使用,一旦出现皮疹,应及时就诊咨询。

对于局部反复脱皮、干燥且疼痛明显的患者,需加强润肤护理,但应选择适当护肤品,避免接触含有过多香精或防腐剂等潜在致敏原的产品。瘙痒较为剧烈时,外用薄荷脑软膏可起到舒缓之效,必要情况下可口服抗组胺药物如西替利嗪等。

对于急性发作且病情较重者,短程口服泼尼松能够迅速控制症状,但需警惕药物副作用。此类患者须前往医院接受诊治,并在医师指导下合理用药。

汗疱疹属于具有自限性的疾病,多数人在约半个月内可自行痊愈,但最令人困扰之处在于其反复性。符文好提醒,应避免挤压水疱或反复搔抓,一旦皮肤破损,感染风险将明显增加。若出现化脓、肿痛或长期无法愈合的情况,则必须及时就医以调整治疗策略。

日常预防同样不可忽视,符文好给出如下建议:避免使用过热的水洗手,亦不要频繁使用消毒类产品;关注首饰材质,尽量避开合金成分,在接触水分前取下戒指、手表,擦干双手后再佩戴;洗手宜用温水,避免接触洗涤剂乃至洗手液,注重保湿护理,皮肤干燥脱屑时,洗手后应及时涂抹成分简洁的护手霜,少用含有香精的产品;做家务或接触化学制剂时,需佩戴手套;保持充足睡眠和情绪稳定;饮食尽可能清淡,少食辛辣刺激性食物,多摄入新鲜蔬菜,适量补充维生素和微量元素。

使用说明

三伏贴,别乱(贴!这7类人千万别用)

三伏贴的贴敷方法与注意事项

关于三伏贴的贴敷,有哪些细节值得留意?三伏贴源于中医“冬病夏治”的理念,是一种外用的贴敷疗法。在盛夏最炎热的三伏时节,选取白芥子、细辛、生姜汁等具有辛温散寒、疏通经络之效的药材,调制成膏剂,敷贴于特定穴位,从而驱散体内寒湿之气,提升机体抗病能力。

然而,三伏贴绝非“百病皆宜”的通用疗法。它有着严格的适应人群与禁忌界限,切忌盲目跟风使用。适宜贴敷的对象包括:其一,呼吸系统偏虚寒者,如过敏性鼻炎、慢性哮喘、体质虚弱易感冒之人;其二,脾胃虚寒者,表现为畏寒怕凉、食生冷即腹泻;其三,寒湿型骨关节病患者,每逢阴雨或冬季疼痛加剧;其四,阳虚亚健康人群,常感疲倦乏力、四肢冰冷;其五,宫寒女性,有经期腹痛、小腹冷痛之症;其六,体虚儿童,反复感冒或咳喘不止。

与此同时,以下人群则应避免使用:热性体质或阴虚火旺者,如易上火、口干舌燥、大便干硬、舌红少津;湿热体质者,常伴口苦黏腻、舌苔黄厚;处于急性发病期者,如感冒发热、咽喉肿痛或炎症发作;皮肤有破损、皮炎或过敏者;特殊生理阶段人群,包括孕妇及经量过多的女性;三岁以下的幼童;以及体质偏热的结节或肿瘤患者。

此外,三伏贴作为中药制剂,必须经过国家相关审批方可合法上市。市面上网售的产品往往缺少药准字号,不仅可能引发皮肤过敏,还可能导致药效不足等问题。因此,建议前往正规医疗机构,在专业医师的指导下进行贴敷,以确保安全与疗效。

贴敷期间,日常护理亦不可忽视:应避免剧烈运动、大量出汗、淋雨或直吹冷风,饮食上忌食生冷、辛辣、油腻及发物,贴敷后不宜立即用冷水洗澡。若局部出现轻微红肿、瘙痒或细小水疱,这通常是正常药理反应,大多会自行消退,切勿抓挠;但若出现剧烈灼痛、难以忍受的瘙痒或较大水疱,则须立刻揭去药贴,并尽快就医处理。

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