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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
作息紊乱可能是心理问题？孩子出现这些情况{家长要注意}
夜幕降临，多少人辗转难眠；晨光熹微，又多少人深陷梦境迟迟不愿醒来，甚至一觉睡至午后两三点？人们往往将这种现象简单归结为懒惰，或是假期综合征的副产品。然而，这也许是心理能量耗尽的警钟。作息紊乱，何以与心灵之病相伴相生？“昼夜颠倒”究竟对身体造成多大冲击？
假期一到，不少青少年晚间精神抖擞，迟迟不愿就寝。看似只是入睡困难，背后却可能隐藏着心理隐患。专家指出，青少年大脑发育尚未完全成熟，面对学业压力与人际困惑，最先失控的往往是生物钟。
从生理机制来看，心理压力导致皮质醇——即压力激素——水平异常飙升，进而抑制褪黑素的正常分泌。夜晚毫无困意，实则是身体在强行加码运转；白天难以起身，则是身心在被迫断电休整。从心理隐喻而言，这种颠倒黑白的作息，是孩子在潜意识中寻求与现实短暂割裂。夜晚的静谧和网络世界的虚拟感，成了他们唯一的避风港。
特别提醒：若孩子连续超过两周出现严重的睡眠紊乱，同时伴随情绪持续低落，家长务必带孩子前往心理科就诊，切勿掉以轻心。
更值得警惕的，是“失去笑容”的信号。许多家长抱持一种误区：“孩子能吃能睡，就没大碍。”然而事实并非如此。心理困扰的初期，往往不是歇斯底里的哭闹，而是快乐感的悄然消逝。曾经热衷的游戏、美食或球赛，如今提不起半点兴致；脸上的笑容日渐稀疏，甚至演变为一种机械的“社交面具”。
专家解释，快感缺失是抑郁症最为核心的典型信号之一。孩子并非不愿快乐，而是大脑的奖赏系统出现故障，致使他们无法感知愉悦。特别提醒：“笑不出来”往往比“睡不着”更隐蔽，更具危险性。若孩子频繁将“没意思”“烦死了”挂在嘴边，家长切勿以“身在福中不知福”来回应——那或许是孩子发出的求救信号。
查无实据的头疼与腹痛，是青少年心理困扰最为隐蔽的表现形式，也是最易被误诊的盲区。孩子频繁诉说头痛、腹部不适、胸闷或恶心，但经过CT、B超、胃镜等全面检查，各项指标却一切正常。专家将其称为“躯体化障碍”——当心理压力无法通过语言或行为有效释放时，身体便代为“发声”。尤其在晨起时分或考试前夕，这类症状往往明显加剧。
特别提醒：若孩子反复出现身体不适，且已排除器质性病变，务必认真考虑心理因素的介入，切莫让孩子在肉体与精神的双重煎熬中苦苦挣扎。
一点即炸，转瞬即忘。青春期的情绪波动众所周知，但深陷心理困扰的孩子，其情绪反应往往更为极端。鸡毛蒜皮的小事即可引爆怒火，摔门砸物，或过度敏感，一句无心之言便能令其泪流不止。然而发泄完毕后，又仿佛风平浪静，甚至对刚才的激烈反应毫无记忆。
专家解析：这反映出情绪调节能力的严重弱化。内心积压的压抑与焦虑如同随时爆发的火山，一触即发。而“转瞬即忘”这一现象，有时是一种心理防御策略，用以规避持续而来的痛苦。特别提醒：面对孩子的暴躁情绪，单纯命令“不许发脾气”往往收效甚微。不妨试着温柔询问：“你是不是心里很难受？”这或许比任何道理都更具治愈力。
拒绝外出，拒绝交谈。许多青少年在假期将自己锁在房间内，家长往往将其简单归结为“宅”。孩子拒绝参加同窗聚会，不愿迈出家门，甚至连用餐都需要送至门口。与家人的交流仅局限于“嗯”“啊”“知道了”等敷衍回应，眼神也时常闪躲。
专家指出，这属于典型的社交退缩。孩子可能在现实中遭遇挫折，例如校园霸凌或人际冲突，亦或是内心深处极度自卑，对人际接触产生恐惧，因此选择自我封闭以寻求一丝安全感。特别提醒：“宅”是主动选择，而“躲”是被动防御。若孩子连最喜欢的表亲来访都不愿露面，家长便应高度警觉。
对此，专家提出了四项可在家庭环境中尝试的“非药物处方”。第一，光照疗法：每日沐浴阳光15分钟。选择上午10点前或下午4点后紫外线较温和的时段，带孩子外出散步。阳光可促进血清素——快乐激素——的分泌，同时抑制褪黑素过量生成，有助于重新校准生物钟，改善情绪状态。
第二，运动疗法：每周三次，每次持续30分钟。快走、慢跑、跳绳、羽毛球等均为推荐项目，重点在于选择孩子喜欢且能坚持的运动形式。运动促使大脑分泌内啡肽与多巴胺，能有效缓解焦虑与低落情绪，发挥天然的情绪调节作用。
第三，饮食调整：减少甜食摄入，增加“愉悦食物”。奶茶、蛋糕、巧克力等高糖食品虽能带来短暂愉悦，却会加剧后续情绪波动。建议多摄取富含Omega-3脂肪酸的食物，如深海鱼类；富含B族维生素的食品，如全麦制品与坚果；以及富含色氨酸的食物，如香蕉与牛奶。此类营养有助于滋养神经，稳定心绪。
第四，倾听处方：每日进行15分钟的“无评判式倾听”。放下手机，关闭电视，全神贯注地聆听孩子说话。不批评、不指责、不急于建议、不说教，只是安静倾听，适时点头，或轻声回应：“嗯，我听到了”“这件事确实让人不好受”。让孩子感受到被接纳与被理解，这本身就是疗愈的起点。
养育子女，是一场漫长而艰辛的修行。当孩子出现睡眠逆转的迹象，一句“我知道你很难”远比一万句“你要努力”更具力量。
面对孩子的睡眠紊乱与心理信号，家长应立即停止三件事：首先，切勿贴标签，停止使用“懒”“矫情”“作”等字眼，那可能是孩子最后的自我防护；其次，切勿强行纠正，不要粗暴掀被、切断网络或将孩子拖出房门，激烈对抗只会将孩子推得更远；第三，避免空洞说教，诸如“我当年比你苦多了”“你就是想太多”之类话语，不是教育，而是对痛苦的漠视。
同时，家长应坚持做好四件事：第一，先进行身体检查，前往综合医院排除器质性病变，再考虑心理因素；第二，共同制定规则，与孩子协商作息时间与手机使用规范，双方共同遵守，而非单方面颁布命令；第三，以身作则，想让孩子早睡早起，家长需先放下手机；期望孩子情绪平稳，家长需先修炼自身脾气。
使用说明
“三伏贴”怎么《贴才科学》
今年伏天自7月15日正式开启，一年之中阳气最为炽盛的阶段随之而来。当天清晨，首都医科大学附属北京中医医院的门诊大厅已是人头攒动，众多市民早早赶来排队等候贴敷三伏贴。呼吸科、儿科、耳鼻喉科等诊室门外，等待的长龙蜿蜒曲折，队伍中既能看到满头银发的老者，也随处可见由家长牵着手的小小身影。
10岁的小姑娘佳佳已是第四次体验三伏贴。她的奶奶站在一旁向中青报·中青网记者透露：“孩子一直有鼻炎的毛病，坚持贴了以后效果挺不错，症状缓解了许多。”而同龄的小莫也已连续第三年接受三伏贴治疗，她的姥姥讲道：“这孩子以前体质偏差，三天两头就感冒，这几年坚持下来，明显能感到生病次数少多了。”刚步入职场的张琉树也趁着上班前匆匆赶到医院，这已是她第二年尝试，“尽管去年没觉得有什么显著变化，但我还是想再坚持一段时间看看”。
记者从首都医科大学附属北京中医医院获悉，截至7月14日，该院三伏贴的预约量已达约7000人次，这一古老的中医疗法至今仍然深受广大市民的信赖与认可。
三伏贴到底凭借什么原理起效？该院呼吸科副主任医师孟广松向记者解释道，其理论根基源自中医“天人相应”和“春夏养阳”的核心理念。春时阳气萌发，夏日阳气鼎盛，到了三伏时节，自然界阳气抵达年度峰值，人体与之相应，毛孔舒张，气血运行愈发充沛。此时借助温阳散寒之品贴敷于特定穴位，可进一步增强人体阳气，将潜藏于体内的寒湿阴邪逐出体外。这正是中医“冬病夏治”理念的精髓所在，也是“治未病”思想在炎炎夏季的具体落实。
该院耳鼻喉科主任医师闫新宇则用一个形象比喻向记者阐释：三伏贴好似为身体推开了一扇窗，让深藏体内的寒气得以“散发出来”，推动阴寒性质的病患向温暖方向转化，进而实现减轻乃至祛除病根的目的。
然而，三伏贴并非人人适用、包治百病的“万能贴”，辨清自身体质是否契合，乃是首要关键。孟广松指出，三伏贴主要面向两类人群：一类为阳虚体质者，其往往怕冷畏寒、四肢冰冷、易腹泻、面色苍白；另一类则是寒性疾病患者，如慢性支气管炎、支气管哮喘、慢阻肺等，以及经常感冒、体质虚弱的老人与儿童。这类疾病共同特征在于遇冷则加重、得热则缓解，根源皆是体内藏有阴寒之邪。相反，若本身属于实热体质——体格壮实、常嗓子疼痛、面部泛红、目赤、咳黄稠痰、大便干结——贴敷三伏贴无异于“火上浇油”。此外，正处于发热阶段、皮肤有破损或严重过敏者，以及孕妇和两岁以下的婴幼儿，同样不宜采用此法。
闫新宇特别强调，尽管同名为三伏贴，但针对不同疾病所选取的穴位各有差异，讲究“辨证选穴”。他举例说，鼻为肺之窍，鼻部又借督脉与大椎穴相通，因此对于虚寒性疾患，如过敏性鼻炎、慢性鼻炎，主穴多选用肺俞与大椎；若患者伴随咽喉不适、异物感或虚寒性咽炎，鉴于咽喉为肺胃之开口，主穴则需在肺俞基础上增加脾俞，另加天突穴。若兼有脾胃虚寒症状，还需配上脾俞；若出现腰膝酸软、下肢寒痛等肾阳虚表现，则需搭配肾俞；若存在气滞不通，则加膈俞。“简单来说，病症不同，主穴各异；兼证有别，配穴亦随之调整。贴敷选穴必须依具体病情与体质灵活定制，绝非‘一方膏药适用于所有人’。”闫新宇如是说。
记者在走访过程中发现，不少人对三伏贴抱有“贴了就能立竿见影”的急切心态。孟广松对此强调，三伏贴所针对的是慢性疾病，而慢性病的调养需贯穿预防、治疗与康复全过程，三伏贴不过是综合治疗手段中的一环，不能指望靠几片药贴便彻底根除问题。“临床上普遍建议连续规范贴敷三年以上。许多长期坚持的患者反馈，鼻炎、咳喘在秋冬季节的急性发作频率确实显著下降。但这种改善是渐进累积的，需要时间以及医患双方的耐心协同。”他建议，不了解自身体质状况的市民，最好先请专业中医师把脉察舌，经辨证后帮助确定穴位及贴敷方案。
酷热潮湿的三伏天同样是对夏日养生的考验。孟广松指出，这一时节养护阳气的关键并不在于“补”，而在于“不伤”。古人云“形寒饮冷则伤肺”，贪食冷饮、整夜吹风扇或空调，皆在不知不觉中损耗着人体的阳气。他提醒，即便是没有慢性疾病的年轻人，也应避免过度贪凉。此外，在室内开空调时，温度宜设置在26℃上下，风力调至最低，避免直吹身体；湿度偏高时开启除湿功能，将室内湿度维持在40%至60%；夜晚可将空调调至27℃，最好开启客厅空调，让凉气缓缓渗入卧室。
孟广松最后告诉记者，三伏贴诚然是“冬病夏治”的代表性疗法，虽然名声最响，但“不可能单靠一年一个方子就彻底调整体质”。实际上，中医四季皆有各自不同的养生方案，例如“冬病冬治”的三九贴，便可通过穴位贴敷辅助治疗疾病加重阶段。“顺应自然节律，使人体正气自然充盈，也就是中医所谓的‘正气存内，邪不可干’，这才是养生与治病的根本之道。”孟广松如此总结。（为保护患者隐私，文中受访患者均为化名）
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