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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
国家{发改委：“十五五”规划109项}重大工程加快实施
据中新网7月31日报道，国家发展改革委于当日举行七月例行新闻发布会。会上，发言人蒋毅透露，“十五五”规划所确定的109个重点工程正加速落地推进。今年以来，已有一批标志性项目破土动工，诸如三峡水运新通道、广州新机场以及福建上白石水利枢纽等皆位列其中。与此同时，新藏铁路东西两段、四川都江堰灌区现代化改造等工程的前期筹备工作同样在紧锣密鼓地开展，力求尽快启动建设，将规划蓝图转化为实实在在的建设成效。
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避暑游（拉动文）旅消费 “凉资源”变成“热流量”
自正式入伏以来，华夏大地多地持续被热浪笼罩，避暑出游一跃成为旅游市场当之无愧的主角。游客们或奔向清凉山野，或步入冷气充盈的文博场馆、冰雪乐园与工业厂房，亦或深入凉爽宜人的小城街巷，多元化的避暑方式不仅点燃了文旅消费的热情，更让“清凉经济”绽放出蓬勃生机。
炎炎盛夏，清凉二字已然成为人们出行决策的核心关键词。七月中旬，来自河北的陈晓一家专程奔赴新疆阿勒泰，只为沉浸于20℃的舒爽夏日。据去哪儿旅行相关数据显示，七月以来，“避暑”与“纳凉”的搜索量较此前激增230%。
云南、贵州、西藏、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、甘肃、青海、新疆等地，作为传统避暑胜地依旧占据热门榜首。途牛旅游网副总裁齐春光指出，今年夏季的避暑游市场中，户外自然类目的地表现尤为抢眼，从山林高原到江河湖泊，从幽深溶洞到壮阔海滨，多元地貌为旅行者提供了丰富多彩的清凉体验。与此同时，漂流、溯溪、探险等趣味玩法，亦精准满足了不同群体的个性化需求。
亲水嬉戏无疑成为今夏最受追捧的消暑方式。据统计，天津海河游船的搜索热度同比飙升数十倍，绍兴东湖、都江堰宝瓶口以及长沙湘江水上乐园等地的搜索涨幅同样突破十倍。各地纷纷推出漂流、水上乐园及夜间游船等“水陆联动”项目，广受游客青睐。滨海旅游的热度同样居高不下，齐春光介绍，漫长海岸线与丰富的滨海文旅资源为游客提供了更多休闲选择，三亚、大连、青岛、厦门、秦皇岛、烟台、威海、海口、北海、舟山等城市均成为热门目的地。
探秘洞穴则是别具一格的“物理降温”妙招。杭州瑶琳洞、洛阳鸡冠洞以及衢州龙游石窟等景点，洞内温度常年维持在20℃以下，入伏后相关旅游热度持续攀升，成为不少游客的避暑新宠。
与此同时，山地与人文景观巧妙结合的避暑地亦备受青睐。得益于恒山“一山有四季”的独特气候与云冈石窟的幽静深邃，山西大同在今年避暑游热潮中异军突起，热度显著上涨，并带动了景区周边商圈的预订量大幅提升。
同程研究院首席研究员程超功分析称，在传统避暑胜地的康养旅居产品中，银发族占据了近六成比例；而中青年群体则在长线避暑及周末纳凉人群中占比逼近四成，避暑游呈现出“全龄化”趋势。如今，游客挑选目的地时，不仅看重凉爽气候，更关注生态资源、人文底蕴与特色体验，适合全家出游的场所尤为抢手。例如贵阳，凭借奇特的喀斯特山水与多彩的民俗美食，既可观光游览又能休闲康养，成为今夏颇受青睐的避暑胜地；昆明则以原生态自然风光与历史古迹，吸引众多家庭选择在此慢游或旅居。
户外清凉固然令人神往，室内纳凉同样创意十足。入伏之后，不少游客选择走进冷气充足的文化场馆、工业厂房或冰雪世界，或放松身心，或研学探索，尽享别样的清凉时光。
文博场馆成为市民游客就近避暑的理想之选。“孩子放暑假后，我常带她来博物馆，馆内凉爽舒适，展陈内容丰富，每次都要待到闭馆才肯离开。”北京市民宋丽莉如是说。暑期以来，多地博物馆纷纷推出延时开放、夜场服务等便民举措，广东、河南等地场馆延长开放至晚间。武汉博物馆举办“浮生一日凉——古代消夏文化展”，近200件珍贵文物生动诠释古人的消暑智慧，其中明代仇英的《竹梧消夏图》细腻描绘了竹林对谈、水榭纳凉的诗意场景。此外，内蒙古博物院的文博舞台秀《遇见·风吟草原》与厦门市博物馆的沉浸式剧本游《风眠里的闽南往事》相继登场，让游客在互动体验中“解锁”文物背后的故事。夜游、看展、剧本杀……博物馆正以愈发年轻化的姿态，为公众带来沉浸式文化消夏的全新体验。
前往啤酒厂亲手制作DIY啤酒花手工皂，或是化身“火箭工程师”探访制造车间……“科技智造”与“沉浸式体验”的碰撞，让一批老厂房华丽转身为纳凉新地标，工业旅游今夏异军突起。去哪儿旅行大数据研究院研究员杨涵透露，七月以来，“工厂参观”“汽车工厂”“造船厂”等关键词搜索热度环比上涨2.7倍，“工业研学”相关产品热度同比增长逾七成。游客走进青岛啤酒博物馆的百年老厂房，嗅着浓郁麦芽香气，从古老发酵池一路漫步至现代化流水线，今夏该馆的搜索量同比大幅攀升。
烈日当空，迈入室内雪场“一秒入冬”，尽享“冰火两重天”的奇妙快感。游客置身哈尔滨冰雪大世界的室内梦幻冰雪馆，亲身感受“夏日里的冬天”，七月该馆搜索量环比激增22倍。全国多家室内滑雪场同步开启消夏惠民季，以消费补贴和冰雪赛事释放“冷资源”的热效应。去哪儿旅行数据显示，七月以来，全国室内滑雪预订量同比翻番，太湖龙之梦冰雪世界、上海耀雪冰雪世界、深圳前海华发冰雪世界、成都热雪奇迹及广州热雪奇迹等冰雪乐园的门票预订量环比增长均超一倍。
杭州游客周敏这个暑假并未扎堆热门景区，而是带着孩子来到浙江小城磐安。白天山涧溯溪捞鱼，夜晚宿于海拔800米的民宿仰望繁星，凉风习习，无需空调，盖薄被便可安然入眠。像周敏这样选择小城避暑的游客，今夏不在少数。
这些小城气候清爽，生活节奏舒缓，物价亲民，恰与当下游客“不赶路、住下来、享休闲”的度假理念不谋而合。不同避暑小城，亦演绎出各具风情的夏日画卷——云南香格里拉的普达措与纳帕海，让人在高原湿地间感受自然野趣；吉林抚松县长白山国际度假区里，山地滑草与水上乐园交织出亲子家庭的欢声笑语；黑龙江漠河北极村深处，原始森林化作天然氧吧；新疆昭苏县既坐拥“西域凉都”的清凉气候，又以“天马之乡”的马术表演尽显西北草原的独特风情。
程超功介绍，香格里拉市、九寨沟县、康定市、雷山县、抚松县、漠河市、德清县、昭苏县、腾冲市等地在今年避暑游县级目的地中名列前茅。这些地方不仅气候宜人，更拥有优越的生态禀赋与丰富的文旅资源，凭借避暑游的东风走进了更多人的视野。
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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的
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