中新社杭州7月17日电（曹丹）要从2000公斤长春花干叶中才能萃取出1克长春碱，这种广泛应用于临床的抗癌药，因天然来源中含量极低，长期以来供应局面始终不稳定。然而，来自浙江大学生物工程研究所的连佳长团队，携手加拿大新布伦瑞克大学的曲洋团队及西湖大学的王雅婕团队，于17日在《科学》杂志上发表一项突破性成果，成功破解了长春碱人工合成中产量受限的难题，使得其直接前体长春质碱在酵母体系中的产量攀升至164.9毫克/升，较以往水平提高了近千倍。

长春碱的体内合成宛如一场跨越细胞多个隔室的精巧“接力赛”。其代谢途径横贯细胞核、内质网、液泡和细胞质等多个功能区域，每一步中间产物都需在不同“车间”间逐站转运。只是，绝大多数中间物往往在转运途中便遭遇降解，难以持久存续。突破性的转机，正源于一次深度跨学科的合作碰撞。连佳长团队与深耕植物生化领域的曲洋团队、专攻蛋白工程的王雅婕团队联手攻坚，发现当名为CAD2的基因被“静默”后，长春碱的产量骤降至原先的十分之一。进一步探究揭示，CAD2所编码的蛋白质——被团队命名为VinBLAST，恰如一座“分子桥梁”，将一度被核膜隔离的两道反应步骤紧密衔接，使中间产物一经合成即可迅速传递。更令人瞩目的是，VinBLAST还能令下游酶的催化效率激增24倍，在双重机制的协同作用下，最终实现产量千倍跃升。

值得注意的是，VinBLAST所作用的代谢节点，正是700余种单萜吲哚生物碱共有的“母核”路径，且该蛋白在植物界表现出极高的保守性，烟草、葡萄等远缘物种中的同源蛋白同样具备效用，这无疑为天然药物的微生物合成送上了一把“万能钥匙”。目前，团队已与相关机构建立合作，正加快推动长春碱及其他生物碱的规模化制备攻关进程。（完）

随着人口老龄化进程不断加快，肿瘤靶向治疗手段日益普及，骨质疏松症患者与肿瘤骨转移人群长期依赖护骨类及抗肿瘤药物的情况已十分常见。然而，鲜为人知的是，这些药物会显著削弱颌骨组织的修复再生能力。一旦此类患者接受拔牙、种植牙等口腔侵入性治疗，极有可能诱发颌骨长期裸露、组织溃烂乃至坏死，医学上称为药物相关性颌骨坏死。尽管这一病症在临床中的发生率并不算高，但其病理过程顽固、治疗难度极大，成为口腔科、骨科与肿瘤科三大学科携手应对的棘手难题。

颌骨作为全身骨代谢最为旺盛的区域，其牙槽骨处于持续更新状态，血供极为丰富，同时它也是全身唯一容易发生药物性骨坏死的骨骼结构。目前医学界普遍认同四大机制可干扰颌骨的自愈能力：破骨细胞功能受抑、创面处新生血管生成受阻、口腔菌群持续侵袭，以及联合使用两类高危药物时造成的骨吸收抑制与血管再生障碍相互叠加。

药物相关性颌骨坏死的好发人群可明确划分为两大类别，同时也是日常门诊中最容易被忽视用药史的患者群体。其一是中老年骨质疏松患者，长期通过口服或注射抗骨吸收药物来延缓骨质流失；其二是伴有骨转移的恶性肿瘤患者，涵盖乳腺癌、肺癌、结直肠癌及多发性骨髓瘤等癌种，通常需借助骨保护剂及抗血管生成靶向药物来控制骨破坏进程。上述人群一旦接受口腔手术，颌骨坏死的发生风险将骤然攀升。

当然，并非每一种牙科操作都会触发病变。临床数据显示，约六成病例源于拔牙操作，牙周手术占比15%，种植牙手术约占10%；而根管治疗、充填修复、常规洁牙等不涉及牙槽骨损伤的治疗几乎不会诱发颌骨坏死。这为临床决策界定了清晰范围：服药人群应优先选择保守性牙科处理，尽最大可能规避有创性骨手术。

诱发颌骨坏死的高危药物可分为抗骨吸收类与抗血管生成类，二者机制各异，若联合应用则会使风险成倍上升。抗骨吸收药物通过抑制破骨细胞活性来减少骨骼破坏，骨质疏松及肿瘤骨转移患者均广泛应用。该类药物使用时长及给药途径直接左右风险高低：静脉用药的威胁显著高于口服，且用药周期越长、累积剂量越大，发病概率便越高。抗血管生成靶向药多用于晚期实体瘤的治疗，旨在阻断病灶新生血管，但其同样会切断口腔创面的血液供给，使软组织难以覆盖裸露骨面，即便是微小创伤也无法顺利愈合。

要想在口腔治疗需求与颌骨坏死风险之间取得平衡，仅凭口腔科医师一己之力远远不够，必须构建起涵盖口腔科、内分泌科、骨科及肿瘤科的多学科协作诊疗体系。风险评估应围绕三大核心维度展开。第一，全面梳理用药史：就诊时患者须精准陈述药物名称、用药目的、给药途径及持续时间，切忌笼统表述为“打过骨针”或“吃过钙片”。肿瘤患者用药剂量较大、常合并放化疗，整体风险显著高于骨质疏松人群。第二，系统评估全身基础状况：排查血糖水平、免疫功能及营养状态等因素，长期化疗或使用激素者创面愈合能力明显下降，需提前调整全身基础条件。第三，完善口腔影像学与临床检查：重点筛查龋齿、牙周炎、残根、根尖炎症等感染病灶，尽早消除所有潜在口腔感染源，从源头减少术后感染诱发坏死的可能性。

依据患者是否已开始高危药物治疗，临床将分阶段拟定牙科手术方案，并实施差异化安全诊疗路径。对于尚未用药者，最佳策略为先完成口腔预处理，包括洁牙、龋齿充填、拔除无保留价值的残根、处理重度牙周疾病，待全部创面软组织愈合2至4周后，再启动骨保护或靶向治疗，此举可直接降低逾50%的发病风险。而对于已经长期用药且确需接受口腔手术的患者，停药方案因药物种类而异：口服双膦酸盐可暂停3至6个月；静脉双膦酸盐因半衰期极为漫长，不建议贸然停药；地舒单抗在停药3至4个月后血药浓度显著下降，骨代谢得以部分恢复，手术安全性相应提高。

需要特别强调，是否停药、停药时长等关键决策，必须由开具处方的肿瘤科或内分泌科医生裁定，切勿自行做主。擅自停药可能诱发椎体病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等严重并发症，甚至危及生命。若遭遇急性间隙感染或颌骨骨折等紧急状况，无法等待停药窗口期，医生将全程采取微创操作，减少软组织翻瓣、保护局部血运，术后严密缝合以封闭骨面，延长抗生素使用时间，并实施长期随访监测。

若术后超过4周创口仍不愈合，须高度警惕药物相关性颌骨坏死的可能。治疗并不追求一刀切式处理，临床采取阶梯式分层方案，依据病情轻重对症施策，多学科协作全方位保障患者安全。轻症患者以保守治疗为主，所有患者均需落实日常基础护理：使用氯己定漱口水抑制细菌，以双氧水定期冲洗裸露骨面，减少口腔菌群的持续损害；若出现红肿流脓，遵医嘱服用抗生素，同时补充维生素以改善局部血液循环；此外还需调控血糖、增强营养、提升免疫力，并在肿瘤科或内分泌科指导下调整高危药物，严禁自行停药。

若保守护理后仍反复肿痛、炎性肉芽组织增生，则需行微创清创术。医生仅清除松动的坏死颌骨碎片，尽量保留健康骨组织，术后严密缝合黏膜或转瓣覆盖创面，延长抗感染疗程，并定期复诊观察恢复进展。对于存在大面积死骨、皮肤瘘管乃至颌骨骨折的重症患者，则需实施外科手术，切除病变骨段，必要时移植骨组织修复缺损。高压氧治疗可作辅助手段，提升颌骨血氧供应，促进创面愈合。

药物相关性颌骨坏死具有明确的早期预警征象，包括术后超过4周创口不愈、牙龈反复肿痛、口腔内可见黄白色裸露死骨、持续口臭或流脓等，一旦出现上述表现须立即就医复诊。日常防控的核心原则清晰明确：用药前完成全面口腔预检；用药期间优先选择充填、根管治疗、活动义齿等保守手段，尽量避免拔牙及种植；确需有创手术时，严格遵循多学科医生制定的个体化方案；平日注重口腔卫生维护，每半年定期进行口腔复查，最大限度减少局部慢性炎症刺激。

盛夏时节，全国多地气温持续攀升，避暑旅游迎来热潮，一批别具特色的打卡胜地，正在为游客解锁清凉一夏的全新玩法。

“冷资源”释放“热效应”，在浙江温州，一些游客选择走进室内滑雪场，在酷暑中体验冰雪世界。这座位于文成县的滑雪场，场内温度维持在零下2℃至零下5℃，迈入大门，便仿佛瞬间穿越回寒冬。炎炎夏日，不少人因此减少户外运动，而室内滑雪则兼顾避暑与健身，成为众多游客的新宠。

滑雪在这里并非以打磨技术为首要目标，而是打卡雪景、拍照嬉戏、享受清凉的别样体验。不少孩子初见白雪，满是新奇，并不会急于踏上雪板，而是先堆雪人、打雪仗，玩得不亦乐乎，随后才尝试滑行，尽享新鲜乐趣。这座室内雪场对新手颇为友好，坡度平缓，便于掌控速度。雪道全长205米、宽36米，在室内空间中尤显开阔，且无任何障碍，初学者可从容练习各类动作。为了增添趣味，场地还不时举办雪地拔河等互动活动，吸引了来自温州本地以及杭州、上海、丽水等地的游客纷至沓来。

如此广阔的空间，如何确保四季冰雪常存？这全靠一套365天全天候运行的大型制冷系统。这套新型机组搭载智能感应装置，能依据人流量、室外温度及场内不同区域雪道的温度，自动调控功率，实现节能与恒温的平衡。

白天滑雪，夜晚听歌，当地还精心推出避暑季系列活动。夜幕低垂，草坪便化作露天剧场，游客可安坐于山林间，聆听音乐会，或观赏机器人快闪表演，更可随之舞动，或漫步特色市集，品尝地道小吃，惬意非凡。冰雪“冷资源”正持续撬动夏日消费的新活力。

与此同时，福建多地也饱受高温困扰，消暑游热度节节攀升。在宁德市屏南县的白水洋景区，一片开阔平坦的天然河床，成为游客戏水纳凉、度假休闲的理想之地。清浅的水流均匀铺展于石面之上，宛如一处藏匿于深山的地质奇观。整个河床总面积约达8万平方米，由一整块巨大岩石天然铺就，形似一张硕大无朋的“凉席”。

水面上，一道道月牙状的“波纹”清晰可见，远望犹如水波雕刻于石上。这些纹理实则是岩石经年累月被流水冲刷而成的“水蚀波痕”。当溪水轻柔漫过岩石凹槽，仿佛将河床的纹路拓印在水面。阳光倾洒，整片浅滩波光粼粼，白炽一片，白水洋因此得名。

在这里消暑，可谓“动静皆宜”。游客既可涉水漫步，也可择一处水流平缓之地躺卧，静静任清凉溪水从身边流淌；还可尝试“躺平式”漂流，随波逐流，一边纳凉，一边饱览沿途景致。此外，一条近百米长的天然滑道蜿蜒其间，可顺水直冲而下，体验别样的速度与激情。需要特别提醒的是，游玩前务必穿戴好护具与防滑袜，以防范意外受伤。

为丰富亲水体验，景区还组织了各类水上活动，如水上投篮、水中拔河、水枪打靶等。除玩水外，这里还有另一种打开方式——游山。白水洋下游，有一片森林密布的峡谷，名为鸳鸯溪大峡谷。此地植被丰茂，峡谷纵深逾500米，融合瀑布、怪石、秀峰、溪流等多种景观，夏日步入其间，凉意扑面而来。

游客不仅能赏景，还可偶遇栖息于山林间的300余只中华猕猴，为静谧山水增添几许自然野趣。这个周末，借福建省城市足球联赛“闽超”的热度，景区推出联动优惠，游客凭观赛票根即可免费入园。为应对暑期客流高峰，景区亦新增1500个停车位，并增配救生员、安保人员及志愿者，全力保障游客的游览体验与安全。同时，当地还将鸳鸯溪、白水洋与周边古村落串珠成链，推出多条清凉避暑线路，让游客畅游山水之间，安然度夏。

在贵州遵义，各乡镇则因地制宜，结合乡村特色推出避暑游。位于汇川区团泽镇的团和坝区，拥有近2000亩稻田，所产洪江米是带动当地群众增收致富的高品质大米。尽管稻谷尚未成熟，这里却热闹非凡，稻田中一支乐队正紧张彩排。团泽镇的稻田音乐会由当地群众自发组织，将持续至暑期结束。周一至周五，镇里11个村和社区的群众轮流登台献艺，周末则邀请当地及周边乐队互动联欢。

举办稻田音乐会的初衷，源于暑期返乡的青年学子与外来旅居者的增多。为丰富乡村文化娱乐生活，大家便自发聚在一起，各展才艺。目前，在该村旅居三个月以上的外地人约有上百人，主要来自川渝、湖南，亦有广东游客，还有不少摩托车爱好者专程骑行前来度周末。团泽镇紧邻遵义城区，拥有九条河流、七座水库，山水资源得天独厚，气候宜人。夏季平均气温仅20多摄氏度，山风习习，令人心旷神怡。游客可在碧波上划桨板、驾卡丁船，也可带孩子于清澈水渠间摸鱼捉虾。

除水之外，团泽的山地资源也被充分利用。客人除在村中漫步外，还可探访山间洞穴。洞内恒温15℃，清凉宜人，奇幻的钟乳石景观令人称奇，更可品尝冰爽咖啡。若想活动筋骨，还可在专业教练指导下，穿戴安全护具，体验高空飞拉达，或行走于摇摆的天梯之上，于高空中歇息片刻，吹拂山风，亦是别样的清凉享受。

夜幕降临，千亩稻田化作创意画布，蝴蝶、骏马、龙卷风及瀑布造型的创意灯光次第亮起，点亮夏日田园的清凉夜空。如今，团泽镇的传统农田与农居，已被打造为大众青睐的沉浸式体验场景，吸引着八方游客纷至沓来。

据中新网7月29日报道，国家烟草专卖局官网披露，针对爱奇迹（深圳）技术有限公司在日常运营监管过程中被曝出的涉嫌违规生产经营行为及内部合规管理存在明显漏洞等多项突出问题，国家烟草专卖局于近日对该企业负责人实施了行政约谈。约谈期间，烟草专卖行政主管部门明确要求该公司必须严格遵循《中华人民共和国烟草专卖法》及其配套的实施条例，同时不折不扣地执行《电子烟管理办法》中的各项规定，并呼应国家限制类产业政策的导向。此外，约谈还着重强调，企业需切实承担起合规经营的主体责任，全面强化电子烟监管要求的落实力度，着手构建并完善内部合规管理体系，从而在整体上提升企业的规范化管理水平。