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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
浙江《今年计划培养超500名基层“健康守门人》”
杭州7月16日电（记者张煜欢）到2026年，浙江省计划新增培养逾500名基层青年医生，重点瞄准基层多发的急症救治与农村地区特有的慢性病管理，同时加大线上长期学习平台的建设力度，构建覆盖全省的基层青年医生互动与成长体系，为基层医务人员的职业生涯发展铺就更加通畅的晋升之路。
这一消息是在16日于浙江大学医学院附属第二医院（简称“浙大二院”）举行的浙江省基层青年医生（大学生村医）赋能计划2025年度总结会暨2026年度开班动员会上对外公布的。基层医生作为乡村医疗卫生服务体系的基石，其能力提升至关重要。
据了解，为贯彻《浙江省县域医共体医疗卫生人才“县乡村一体化”管理改革试点方案》及《浙江省新时代大学生乡村医生队伍建设赋能计划实施方案》的相关要求，浙江省卫生健康委员会自2025年起便启动了针对基层青年医生（含大学生村医）的赋能培训项目。
省卫健委精心设计了“省级统筹培训、基地精细化管理、临床实践为导向、持续跟踪提升”的立体化培养模式，围绕执业技能、临床诊疗能力及中医药应用三大核心领域，实施为期三年的分阶段培养计划，致力于锻造一支既通西医又懂中医、既能诊治又能预防、可同时处理急症与慢病的全能型基层医生队伍，从而为基层医疗人才体系构筑坚实支撑。
首期培训班已吸纳127名年龄在35岁以下的基层青年医生，他们来自全省11个“县乡村一体化”改革试点县（市、区）。培训采用分班分组、分层施教的方法，针对刚入行的新医生和经验丰富的基层骨干分别设计实训课程，充分关照不同从业年限学员的需求，真正做到了因材施教、按需培养。
浙大二院党委副书记、浙江省基层青年医生赋能基地办公室主任马岳峰透露，浙大二院在培训中尤其注重实战导向的急救技能操练，线下课程着重强化了学员的基础生命支持与创伤急救操作，并依照美国心脏协会的标准实施规范化评估。此外，医院还独创了“CARESTEP”复杂决策接诊模型，为基层医生面对多病共存患者时提供了系统化的临床思维框架。
来自杭州淳安县中洲镇卫生院的全科医师程娇，已在基层扎根十余年。她坦言，线上病例工作坊令她受益匪浅：“从病例引入到知识拓展，再延伸至具体诊疗方案及后续随访和健康教育，每个环节都加深了我们对疾病的认知。这一年的历练，既锻炼了操作技巧，也开阔了诊疗思路，更增强了我对患者的同理心，可以说是技术与理念的双重蜕变。”
首期培训成果斐然：课程参与率达到100%，11个试点县市实现全覆盖，127名学员无一缺席；线下急救技能考核全员通过，创伤急救操作达标率同样达到100%；线上课程完成率超过95%；尤为亮眼的是，2025级执业（助理）医师资格技能考试的通过率高达92.24%。
在总结首期经验的基础上，2026年的课程安排将进一步优化升级：计划培养基层青年医生超过500名，课程内容更加聚焦基层常见急症与农村特色慢病；线上学习平台将得到深化拓展，确保培训周期结束后仍能持续赋能；考核机制亦将从单纯追求学时转向注重实际应用效果，重点检验学员知识转化能力和基层实践成果。
展望未来，浙江省基层青年医生（大学生村医）赋能计划将持续演进，逐步建立涵盖培养、实践、评估与支持的全方位长期发展框架，充分发挥省级三甲医院的资源优势，搭建全省基层青年医生交流互助网络，着力打造一支“扎根基层、留得住人、发挥实效”的青年医疗队伍，为浙江基层卫生事业的高质量发展注入源源不断的人才动力。
使用说明
三伏天{老年人消}暑有方：别硬扛也别贪凉！
酷暑时节，老年朋友该如何科学消暑而不伤身？俗话说“小暑大暑，上蒸下煮”，盛夏三伏天里，持续高温伴随高湿的气候对年长者而言，无疑是一场严峻的健康考验。一边是暑气逼人令人难以忍受，另一边又担忧长期待在空调房中会损耗“阳气”；冰镇西瓜、清甜绿豆汤虽让人心动，却唯恐贪凉伤了脾胃。究竟采取何种方式，才能在避暑纳凉的同时，又不给身体带来负担？
空调不必“谈虎色变”，适度使用有益无害。年长者的体温调节机能相对退化，尤其患有冠心病、心力衰竭等基础疾病的人群，在闷热潮湿的环境中，极易感到胸闷气短、心慌不适。通常来说，将室内温度控制在26至28摄氏度较为适宜；若湿度偏高，可开启空调的除湿功能加以调节。需特别留意的是，冷风切忌直对身体要害部位，如头颈、胸背、腹部及膝关节等。当外出活动或运动归来、身上汗液较多时，务必先拭干汗水，更换干爽衣物，再踏入空调环境。
冷饮虽爽口，浅尝辄止方为明智之举。冰镇西瓜、绿豆汤等消暑食品虽入口清凉，却易对胃肠造成刺激，可能诱发腹胀、腹痛或腹泻等不适症状。若实在想品尝冷饮，建议采用小口慢饮的方式，让冷饮在口腔中短暂停留后再缓缓吞咽，以减轻对消化系统的冲击。至于清暑养生之选，冬瓜汤、丝瓜汤或绿豆稀粥皆为上佳之选，温温地喝下更具养护效果。糖尿病患者食用水果时，宜安排在正餐之间，且需在血糖水平稳定时适量摄入。另外，胃口欠佳的年长者切不可仅靠粥类和水果充饥，还需保证主食摄入、足量膳食纤维，以及肉类、蛋类、奶制品等优质蛋白质的补充。
补水讲求勤字当头，但方法要稳妥得当。身体康健的老年人每日饮水量宜维持在1500至1700毫升之间，高温环境下若出汗较多，可酌情增加用量，但切忌一次性牛饮，应遵循少量多次的原则。对于心衰或肾功能不全的患者而言，日常饮用之水、茶、汤羹、粥品、牛奶、药液乃至水果所含水分，皆须纳入每日总液体摄入量的核算范围，并严格遵照医嘱控制摄水量。
饮食卫生不可疏忽，腹泻切莫等闲视之。剩菜剩饭及凉拌菜肴极易滋生细菌变质，从冰箱取出的食物须经彻底加热后方可食用，绿叶蔬菜尤不宜隔夜留存。若不幸出现腹泻或呕吐症状，可采取少量多次补水措施，必要时辅以口服补液盐；若腹泻症状持续未见好转，并伴随明显疲惫乏力、汗液减少、尿量减少或发热等异常表现，则应立即寻求医疗帮助。
消息来源：国家卫生健康委新闻发布会
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