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实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
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实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
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更新2026-07-31 20:17:07
作者陈怡芳
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软件介绍

实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星

中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。

记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。

根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。

此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。

“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。

CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。

“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。

展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。

功能特点

侧躺玩手机真的会《损害眼睛 这样做伤害可以小》很多

最近,"千万别侧躺玩手机"这一话题登上热搜榜。一位博主分享了自己的亲身经历:原本两眼视力正常,却因长期偏侧卧姿刷手机,导致一只眼睛出现斜视,更无奈的是双眼情况迥异——一边远视加弱视,另一边近视加散光,各种问题交织在一起。

那么,这种看似普遍的习惯,真的会带来如此严重的后果吗?除了眼睛,是否还会殃及身体其他部位?

先给出结论:影响确实存在,而且不容小觑,但究竟伤害在哪里,值得细细剖析。

实际上,侧躺玩手机对双眼的损伤是多维度的,首当其冲的便是物理压迫所引发的角膜改变。常见的侧卧姿态下,靠近床铺的那只眼往往紧贴枕头,甚至整个陷入其中,此时眼部受到寝具的持续压力,起身后很可能出现视物模糊的状况。究其根源,这种轻度压迫会造成角膜短暂变形,从而扰乱角膜散光状态。幸运的是,这种模糊多为暂时性,解除压迫后,角膜通常在几分钟内便恢复原状,视力随之回归正常。然而,若长年累月习惯性挤压同一只眼睛,角膜的形变将逐渐不可逆转,散光度数随之攀升,视力下降便成为难以挽回的事实。

此外,侧躺时若仅让一只眼紧盯屏幕而另一只被压迫或遮挡,长期下来极易诱发或加深看屏眼的近视,导致双眼屈光状态悬殊,眼疲劳问题也愈发突出。

眼压升高同样值得警惕。所谓眼压,即眼球内容物对眼球壁施加的压力,正常范围维持在10至21毫米汞柱之间,以保证眼球形态与功能的稳定。多项眼科学研究表明,侧卧位时,处于下方的那只眼眼压明显高于上方。例如,一项针对健康受试者的测试显示,右侧卧时,下方右眼平均眼压约达18.8±2.9毫米汞柱,上方左眼则为17.7±3.1毫米汞柱。对眼健康的普通人而言,这种体位性眼压波动通常无伤大雅;但青光眼患者却需格外留意——长期习惯性侧卧睡眠者,下方眼视野损害往往重于上方眼,因为侧躺的动作会让受压侧眼在不知不觉中承载更大的压力负荷。

常人侧躺刷手机,短则半小时,长则数小时,期间几乎一动不动,这意味着下方眼在整个过程中始终处于相对较高的眼压环境中。日积月累,这种不均衡的压力分布虽对健康人群影响微弱,但对青光眼患者来说,其累积伤害难以忽视。

干涩与酸胀也是绕不开的困扰。细看"侧躺玩手机"这一行为,隐患不仅来自"侧躺"这一姿势,更源于"长时间沉浸在屏幕中"这一习惯。许多人都有过类似体验:躺下后刷刷刷停不下来,等抬眼看时,眼睛已干涩难忍、酸胀不已,视物发虚,只得频频眨眼来缓解。这正是典型的视疲劳与干眼症表现。

无论坐姿或卧姿,长时间近距离用眼都会令睫状肌持续紧绷,调节功能随之紊乱。研究指出,使用电子屏幕时,人眨眼频率可能骤减一半甚至更少。眨眼减少,泪膜便难以稳定,眼表水分蒸发加速,干涩感自然接踵而至。而侧躺姿势则会加剧这种状况,因为这一姿态难以维持理想的视距——要么手机凑得过近,要么屏幕角度刁钻,令眼部负担远大于端正坐姿。

更令人担忧的是,侧躺玩手机的危害远不止于眼睛。长时间侧卧低头看屏,整个身体形态随之扭曲:头部歪斜、颈部扭转、肩膀高低错落,脊柱也不得不随之变形。人体颈椎天然拥有向前的生理曲度,长期歪头低头会使该曲度逐渐变直,颈部肌肉为维持这一别扭姿势而持续紧绷,久而久之便可能诱发颈椎病。此外,这种固定姿势还会让体重偏向一侧,脊柱两侧受力极不均衡,长此以往,头位偏斜、脊柱侧弯等问题也可能接踵而来。

不过,完全戒掉躺姿刷手机的诱惑,对现代人来说未免苛刻。若能在习惯上略作调整,伤害便能大幅削减:

第一,能坐则别躺,若必须在床上看手机,尽量仰面平躺,将手机举至正上方,确保屏幕距离眼睛至少30厘米。需要注意的是,谨防手机脱手砸伤眼部;手臂悬空久了难免酸痛,选用可调节角度的支架是更明智的选择。

第二,无论采用何种姿势,每用眼20分钟便应稍作休息。不妨遵循"20-20-20"法则:近距离用眼20分钟后,眺望20英尺(约6米)以外的景物,持续至少20秒。

第三,尽量避免在全黑环境中注视高亮屏幕,明暗对比过于强烈会加倍刺激双眼。

第四,有意识地增加眨眼频率,这有助于泪膜有效刷新并润滑眼表。

第五,若已出现持续性眼干、视物模糊或单眼视力明显下降等状况,应尽早前往正规眼科机构就诊。

总体而言,侧躺玩手机并不会直接导致斜视,但确实可能加剧近视,令双眼度数差距拉大,还可能推高眼压并诱发干眼不适。今晚再拿起手机时,记得调整好自己的姿势,给眼睛和脊柱多一分温柔的呵护。

使用说明

收到税务提醒,互《联网平台内经营者如何自查整改》?

税务合规提醒频现,平台商户如何从容应对?国家税务总局近期披露的数据表明,《互联网平台企业涉税信息报送规定》落地实施已满一年有余,在此期间,近9700家境内外平台企业切实履行了涉税信息的定期报送义务。随着平台上报数据的数量与质量持续攀升,平台内商户的税法遵从意识显著增强,整个平台经济的运行秩序也愈发规范有序。

此前,税务部门曾集中向社会曝光了一批网红网店的偷逃税典型案例。这些案件的查处,让越来越多的平台商家与网络主播深刻意识到,唯有依法经营、合规运营,方能行稳致远。据相关渠道了解,目前已有不少平台内经营者陆续收到税务部门发送的合规提示,内容主要指向其自行申报的涉税收入与平台方向税务系统报送的收入数据之间存在明显出入。究竟何种情形会触发这类提示?报送数据缘何会不一致?收到提示后又该如何应对?

对于许多初次收到此类信息的经营者而言,心中难免疑虑重重:“手机上收到的这条税务短信,会不会是诈骗信息?”“我每月赚得并不多,怎么也会被盯上?”这些反应在平台商户中颇为普遍。记者从税务主管部门获悉,为协助平台内经营者及时发现并化解潜在的涉税风险,税务机构依托平台企业定期呈报的涉税信息,与纳税人自行递交的申报数据进行常态化交叉比对。一旦发现两者之间存在较大出入,便会通过短信等渠道提醒相关经营者核实自身申报金额、及时修正差错。需要特别说明的是,税务提醒的正文通常仅涵盖纳税人名称、提醒缘由以及自行核实事项等基本要素,绝不含任何外部链接,更不会索要银行卡信息、要求转账或提供密码。接到此类提醒的经营者,可随时拨打12366纳税服务热线,或直接与主管税务机关联系,以辨明真伪。

按照现行规章,平台企业须按季度向税务机关报送平台内经营者的收入信息及其他相关涉税数据。其中所涉“收入”,是指经营者经由该平台所取得的收入净额,这一口径既涵盖已开具发票的部分,也囊括未开票的交易金额,但不扣除经营者向平台支付的服务费、佣金等各类成本。东北财经大学财政税务学院教授苑新丽对此解释称:“收到提醒并不意味着必然需要补税,更不能直接等同于违法。纳税人应当积极配合主管税务机关,主动进行自查核实。”

苑新丽进一步剖析指出,部分平台内经营者在申报个人所得税或增值税时,所填报的自行申报收入往往与平台报送的数据存在偏差。导致差异的成因较为多元,具体可归纳为以下几种典型情形:其一,部分经营者仅申报了已开票收入或通过对公账户入账的收入,却忽视了经由个人银行卡、微信、支付宝等渠道收取的未开票但实际已经实现的平台交易款项;更有甚者,在申报时将支付给平台的佣金、服务费等直接从中剔除,从而拉低了申报总额。其二,一些经营者同时活跃于多个平台,但在申报时仅仅归集了其中某一个或部分平台的收入,或在各平台之间采用了不一致的统计周期,由此造成数据口径上的错位。其三,若经营者未能完整留档各平台的交易流水及收款凭证,也可能因此导致申报与实际收入之间的差额。

需要强调的一点是,经营者通过各类渠道取得的全部交易流水均属于应税收入范畴,而支付给平台的费用则属于经营成本。此类成本若已取得合规的税前扣除凭证,方可在计算应纳税所得额时按规扣除,但绝不应在申报收入时先行从收入总额中直接减除。

苑新丽对此进一步说明:“平台报送收入与经营者自行申报收入之间的差额,并不必然意味着纳税人在主观上存在偷逃税款的意图。”她观察到,不少经营者习惯于依据开票金额进行申报,而对未开票收入缺乏应有的重视,或者在多平台经营时未能全面汇总各项收入,这类情况在实践中相当普遍。税务机关借助大数据比对手段推送提醒,恰恰是为了协助纳税人发现这些申报“盲区”。对于暴露出的申报不完整、不准确等问题,经营者应当引起足够重视,并及时予以修正。

税务工作人员介绍,平台内经营者在收到合规提醒之后,应当采取以下步骤进行系统自查:首先,登录其开展经营活动的所有平台后台,完整导出各平台收入明细,涵盖交易流水、服务费支出、佣金收入、奖励金等全部收益形式,且必须同时覆盖已开票与未开票的部分。其次,逐一核对经营者本人或其企业名下的所有收款渠道,包括个人银行储蓄卡、信用卡、对公账户、微信支付、支付宝以及其他第三方支付工具,确认实际到账金额与平台导出的收入记录是否吻合。

在完成数据比对之后,可根据自查结果分两种情形区别处理:倘若发现已申报收入确实低于平台实际收入,则应依法办理更正申报,并补缴相应税款及滞纳金;若经自查认为申报并无差错,可向主管税务机关说明情况,同时提交平台交易记录、银行流水等佐证材料,以便税务机关复核确认。

苑新丽特别提醒,积极配合、主动纠错是规避法律风险的最佳路径。依据税收征管法及行政处罚相关法规,纳税人在税务机关发现前主动补缴税款及滞纳金的,依法可以从轻或免予行政处罚;反之,若拒不配合更正申报,主管税务机关将按规定将案件移交稽查部门处理,一旦查实,纳税人将面临补缴税款、加收滞纳金、罚款乃至信用惩戒等多重法律后果。此外,经营者自行申报收入时不应只局限于线上业务,倘若存在线下收入,同样应当一并纳入申报范围,做到线上线下全面覆盖。

同时需要明确指出的是,当前绝大多数平台内经营者属于中小微企业或个体工商户,在现有系列税收优惠政策的支持下,其实际应缴税额相对有限,部分经营者甚至无需缴税。因此,收到税务提醒并不必然意味着必须补税,其核心要义在于敦促纳税人如实申报、完整申报。

“合规申报不仅是经营者的法定义务,更是整个行业走向良性发展的根基所在。”苑新丽在采访中表示,平台涉税信息报送制度的建立,其根本目的在于提升税收透明度、促进线上线下税负公平。依法完整如实申报,不仅有助于经营者积累良好的纳税信用记录,更能够从源头上避免因申报疏漏长期累积而最终演变为重大涉税风险。

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实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗

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