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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
男性同样面临HPV感染疾病威胁 {医生建言科学预}防建立认知
在北京近日举行的一场主题论坛上，杭州市第一人民医院妇科主任医师牛诤指出，公众往往将HPV（人乳头瘤病毒）感染的威胁聚焦于女性群体，却忽视了男性同样面临此类病毒感染引发的健康风险。她呼吁监护人不应忽略家中男孩的健康防护问题。
据牛诤介绍，现有研究数据显示，几乎全部宫颈癌病例以及约九成肛门癌的发生都可能与HPV感染存在关联。大多数情况下，HPV感染并不会表现出明显症状，且能被人体免疫系统自然清除；然而，若感染持续存在，则可能诱发相关疾病。
牛诤认为，疾病预防的起点在于提升认知水平。按照我国现行指导规范，健康教育普及与HPV疫苗接种被视为防控HPV相关疾患的有效策略之一。
她进一步阐释，国内外权威指南都将9至14岁女孩列为HPV疫苗接种的首选目标人群。究其原因，一方面，在初次性行为发生前完成接种能带来更理想的防护效果；另一方面，低龄阶段接种更容易激发机体产生较强的免疫应答，从而为青春期女性提供更为坚实的保护屏障。
在青少年成长阶段，涉及身体发育与健康的话题常常成为亲子交流中的敏感地带。由于部分家长缺乏足够的知识储备或沟通技巧，他们往往选择回避此类讨论。
针对这一现实问题，由《嘉人Marie Claire》杂志主办、默沙东中国支持的一场名为“默默爱着你”的专题论坛在北京拉开帷幕。与会专家普遍认为，与一次性向孩子“灌输答案”相比，更重要的是通过长期且连续的对话，引导他们逐步形成对身体与健康的科学认知。
牛诤强调，家长肩负着帮助孩子树立理性健康观念的责任。通过向孩子传授正确的生理常识，能够促使他们更敏锐地察觉身体可能出现的异常变化，并培育主动关注自身健康的意识。
媒体人张泉灵在论坛现场分享观点时建议，家长在与子女探讨此类话题时，不妨尝试以贴近日常、就事论事的语气切入，从而消解尴尬与紧张情绪。她表示，一旦父母率先卸下心理负担，以坦然开放的心态面对健康议题，孩子自然会更容易养成理性判断的习惯，并愿意主动表达自身困惑。
使用说明
糖尿（病患者血糖平稳后，应重点考虑接）种哪些疫苗？
血糖稳定了，就真的万事大吉了吗？在不少糖友眼中，只要化验单上的数字平平稳稳，健康似乎就有了保障。然而，这份表面的安宁背后，却藏着一道极易被忽略的免疫暗礁。一支看似不起眼的疫苗，对糖尿病患者而言，其守护价值或许丝毫不逊于一张写满药物名称的处方笺。
许多糖尿病患者手中都揣着一本细密的“健康账本”：晨起空腹血糖几何、餐后指标是否达标、药物是否按点服用、主食精确到几两……可若被问及“最近接种过疫苗吗”，不少人往往愣住——“血糖控制得这么稳，疫苗跟我有什么关系？”
在多数人的认知里，血糖与疫苗完全是两条平行线，彼此毫无交集。然而，从医学的深层逻辑审视，二者的关联远比人们想象中紧密。甚至可以直言不讳地说，对于糖尿病患者，疫苗接种绝非一道可做可不做的“加分题”，而是一道绕不开的“必修题”。它与每日服药、定时监测血糖一样，都是在为自身的健康防线加筑一道防火墙。
很多糖友总觉得，糖尿病无非就是血液中的糖分稍稍超标，日常稍加留意便可高枕无忧。但持续的高血糖状态，绝非化验报告上那一枚升高的箭头所能概括。它犹如一场无声无息的慢性侵蚀，在不知不觉中，一点一滴地蚕食着机体抵御外敌的能力。
免疫系统中的中性粒细胞，堪称人体防御病原体入侵的“急先锋”。一旦外敌入体，这些细胞便即刻驰援，负责识别、吞噬并剿灭入侵者。然而，在高血糖的恶劣环境下，这支精锐部队的战斗力却大幅缩水。中性粒细胞的“定位系统”出现故障，趋化功能受抑，往往难以精准锁定敌人的踪迹；即便狭路相逢，其吞噬与清除的效率也大打折扣。
与此同时，人体合成保护性抗体的能力同样随之减弱。不妨将之视作一座城市的整套安防体系：雷达失灵，巡逻卫兵体力透支，军工厂产能下滑。平日里或许不见端倪，可一旦流感病毒、肺炎球菌这类“外寇”气势汹汹地大举压境，整条防线便极易出现裂隙。
更值得警惕的是，糖尿病往往并非孤军作战，它常与高血压、冠心病、慢性肾病等“结伴而来”。一旦遭遇严重感染，这些并存的基础疾病便如同推倒的多米诺骨牌，接连诱发急性心梗、脑卒中，乃至多器官功能衰竭。统计数据显示，糖尿病群体的总感染发生率较非糖尿病者高出21%，其中2型糖尿病患者因感染须住院的风险更攀升47%。
面对如此局面，哪些疫苗值得糖友优先关注？依据国内外权威指南与循证医学证据，以下几类疫苗尤须留意。
流感疫苗是最基础、性价比也最高的防护屏障。推荐所有年龄在6个月以上的糖尿病患者，每年接种一剂流感疫苗，最佳接种时段为每年9月至10月，即流感高峰期来临之前。当然，在整个流感流行季内接种，同样能够获益。需要特别提醒的是，糖友接种流感疫苗时务必选用灭活疫苗或重组疫苗，切忌使用减毒活疫苗。研究结果显示，流感疫苗可显著降低中青年糖尿病患者的住院率；对老年患者而言，全因死亡风险亦得以明显下降。即便当年预测的毒株与实际流行株不尽吻合，既往的接种经历依然能提供一定程度的交叉保护。
糖友一旦罹患侵袭性肺炎球菌感染，病情往往较普通人更为凶险，进展速度更快，治疗难度加大，病死率亦显著攀升。目前国内成人预防策略中，主要推荐接种23价肺炎球菌多糖疫苗。对于19岁至64岁的成年糖友，建议尽早接种1剂；65岁以上的老年糖友，若既往无接种史或接种记录不详，同样推荐直接接种1剂。规范接种23价疫苗，能够为糖友构筑起覆盖多种血清型的坚固免疫屏障，有效降低重症转化与死亡风险。
带状疱疹或许是许多糖友认知中的盲区，总觉得“蛇缠腰”不过是皮肤上冒几颗水疱，咬咬牙便能熬过去。然而，带状疱疹真正令人闻之色变的，是其后遗神经痛——那种如同灼烧、电击般的剧痛，可能绵延数月甚至数年，严重剥夺睡眠、侵蚀生活质量，医学界甚至有人将其冠以“不死的癌症”之名。研究提示，糖尿病是带状疱疹及其后遗神经痛的独立危险因素，患病风险显著高于普通人群。建议50岁及以上的糖友积极接种重组带状疱疹疫苗。临床试验数据表明，该疫苗在糖尿病患者中保护效力出色，接种后几乎均能诱导出有效的免疫应答。同样务必谨记：避免使用减毒活疫苗。
由于频繁的血糖监测、胰岛素注射等医疗操作，加之潜在的免疫功能缺陷，糖友感染乙肝病毒的风险相对偏高。一项基于大样本人群的研究揭示，糖尿病患者接种乙肝疫苗后，抗体阳转率仅为28.84%，远低于正常血糖人群的53.64%。这亦意味着，糖友不仅需要接种乙肝疫苗，接种之后还须留意检测免疫效果是否达标。
此外，破伤风、白喉、百日咳联合疫苗，建议成年糖尿病病患每十年加强一剂。而人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）则推荐26岁以下的糖尿病患者按常规流程接种。
针对糖友常见的疑虑，专家也一一作答。
问1：接种疫苗会不会引发血糖波动？——不会。疫苗接种并不会导致长期的血糖恶化。多项研究综合显示，流感疫苗接种前后，患者的糖化血红蛋白及随机血糖水平并无显著差异。
问2：糖友接种疫苗，效果是否理想？——实际情况比预想中乐观。部分研究显示，糖尿病患者的抗体滴度或许略低于健康个体，但这并不等于缺乏临床保护。真实世界数据证明：疫苗仍可显著降低糖友的住院风险与死亡风险。血糖控制良好的患者，其抗体反应与健康人群几乎无异。与其纠结于“效果打折”，不如先把血糖稳住，这才是提升疫苗保护效力的最佳途径。
问3：多种疫苗能否同时接种？——理论上可行。同日接种可减少往返次数、提升效率。但操作必须规范：严禁将不同疫苗混合于同一注射器，且须在不同部位注射（如分选不同手臂，或同一手臂间隔至少2.5厘米）。
问4：何种情况下糖友不宜接种？——当患者处于糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性代谢紊乱阶段，或合并急性发热、严重感染时，应暂缓接种，待病情平稳后再行补种。
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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的
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