中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
昆明机场口岸今年以来出入境旅客(超23)4万人次
昆明出入境边防检查站于7月31日对外发布消息,截至当日下午2点,今年以来在昆明长水国际机场口岸累计验放出入境旅客数量已突破234万人次,其中来自海外的入境游客达38.7万人次。
作为中国通往南亚及东南亚地区的空中交通枢纽,昆明长水国际机场正迎来前所未有的客流高峰。受益于中国免签政策覆盖面不断扩大,叠加240小时过境免签新规的正式实施,今年通过该机场口岸以免签方式入境的外国游客总数攀升至27.1万人次。值得注意的是,来自南亚和东南亚方向的入境人数达到32.7万人次,这一数字占据了全部入境外国游客的84.4%,彰显出区域航空枢纽的强劲吸引力。
根据昆明出入境边防检查站提供的数据,在今年的暑期运输高峰期间,经由昆明机场口岸入境的外国游客中,有56.2%将旅游避暑作为主要目的,这一比例彻底颠覆了此前以商务活动为主导的客流格局,展现出旅游市场的蓬勃生机。
为积极应对暑期持续高涨的出入境人潮,昆明出入境边防检查站采取了一系列创新举措。他们推出了入境卡“三办”服务,即提前办理、手机端办理以及现场引导办理,使外国游客能够通过线上平台预先填写所需信息;同时,引入“分区分类查验”的全新工作模式,借助大数据分析及智能化边检设备,大幅提升通关效率;此外,还专门设置了涵盖英语、泰语、老挝语及缅甸语的多语种服务窗口,并面向老年人和孕妇等特殊群体开辟了便民绿色通道,确保每位旅客都能享受到便捷温馨的通关体验。
“从飞机落地到办妥所有入境手续,整个过程毫无障碍,标识指引一目了然,边防工作人员态度亲切友善。”7月31日,一位来自新加坡的女性游客在昆明机场入境大厅向记者分享道。她透露,此次云南之行计划停留两周时间,将前往大理、丽江等地,尽情感受“清凉一夏”的独特魅力。
中外科研机构{联合破解抗癌药合成瓶颈 长春质碱产}量提升近千倍
中新社杭州7月17日电(曹丹)要从2000公斤长春花干叶中才能萃取出1克长春碱,这种广泛应用于临床的抗癌药,因天然来源中含量极低,长期以来供应局面始终不稳定。然而,来自浙江大学生物工程研究所的连佳长团队,携手加拿大新布伦瑞克大学的曲洋团队及西湖大学的王雅婕团队,于17日在《科学》杂志上发表一项突破性成果,成功破解了长春碱人工合成中产量受限的难题,使得其直接前体长春质碱在酵母体系中的产量攀升至164.9毫克/升,较以往水平提高了近千倍。
长春碱的体内合成宛如一场跨越细胞多个隔室的精巧“接力赛”。其代谢途径横贯细胞核、内质网、液泡和细胞质等多个功能区域,每一步中间产物都需在不同“车间”间逐站转运。只是,绝大多数中间物往往在转运途中便遭遇降解,难以持久存续。突破性的转机,正源于一次深度跨学科的合作碰撞。连佳长团队与深耕植物生化领域的曲洋团队、专攻蛋白工程的王雅婕团队联手攻坚,发现当名为CAD2的基因被“静默”后,长春碱的产量骤降至原先的十分之一。进一步探究揭示,CAD2所编码的蛋白质——被团队命名为VinBLAST,恰如一座“分子桥梁”,将一度被核膜隔离的两道反应步骤紧密衔接,使中间产物一经合成即可迅速传递。更令人瞩目的是,VinBLAST还能令下游酶的催化效率激增24倍,在双重机制的协同作用下,最终实现产量千倍跃升。
值得注意的是,VinBLAST所作用的代谢节点,正是700余种单萜吲哚生物碱共有的“母核”路径,且该蛋白在植物界表现出极高的保守性,烟草、葡萄等远缘物种中的同源蛋白同样具备效用,这无疑为天然药物的微生物合成送上了一把“万能钥匙”。目前,团队已与相关机构建立合作,正加快推动长春碱及其他生物碱的规模化制备攻关进程。(完)
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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