衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的起点究竟藏匿于何处?
近日,中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲,携手多家科研机构,在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现,大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a),并阐明了其背后的调控网络,这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间,存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系,精准甄别着进入大脑的物质,同时将潜在的有害成分拒之门外。然而,随着衰老进程的推进,这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内,便可能触发神经炎症、损伤脑血管,并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为,血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂,即所谓的“墙缝变宽”现象,且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而,研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化,揭示了一个新发现:血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期,而是早在中年阶段就已悄然启动,并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是,这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们,衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出,若能精准捕捉这一早期的微妙变化,便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源,研究团队着重比对了两种潜在的路径:其一是细胞间隙通路,即传统认知中的紧密连接破坏;其二是跨细胞通路,即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现,在衰老的初始阶段,尽管血脑屏障已显现渗漏迹象,但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的,是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道,转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡,从血管一侧运送至另一侧并释放的流程,这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之,衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”,而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁,使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么,究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启?研究团队发现,脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸(DHA)等有益脂质输送入脑的重任,还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中,Mfsd2a的表达水平逐渐走低,而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1(Cav-1)所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制,研究人员借助腺相关病毒技术,在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达,或下调Cav-1的表达水平。结果显示,异常的转胞吞现象显著减少,血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明,Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象,而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么,Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调?通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子,研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1(TGF-β1)的细胞因子,它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色,但研究显示,随着年龄增长,脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明,TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应,直接抑制了Mfsd2a的基因转录,进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证:在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平,能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之,在老年小鼠中,特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体,或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预,则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性,甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出,衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化,而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中,过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a,使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化,进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示,该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联,对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病,具有直接的临床指导价值。
这些夏日美食易诱(发细菌感染 如何预防病从口)入
盛夏时节,热浪席卷全国,各大医院肠胃科门诊量悄然上升。腹痛、上吐下泻、发热——这些症状频频出现在前来就诊的患者身上,令不少人苦不堪言。专家为此特别发出健康警示:随着气温攀升、湿度加大,饮食安全问题不容小觑,必须绷紧“舌尖安全”这根弦。
炎炎夏日,生腌海鲜、刺身拼盘、捞汁小海鲜等冰爽鲜美的料理深受食客青睐,销量节节攀升。然而,很多人误以为用高浓度白酒浸泡、料酒腌制、陈醋调味或在蘸料中加入芥末,就能彻底消灭寄生虫。事实上,这种观念大错特错。医学专家指出,生腌工艺根本无力杀死寄生虫的虫卵和幼虫,无论是淡水鱼虾贝类还是海水产品,都可能携带病原体,引发急性感染。北京友谊医院热带病研究所主任医师李小丽解释,淡水水产中常见的肝吸虫感染后主要损伤人体的肝胆系统,而螃蟹体内潜藏的肺吸虫则会侵害肺部组织,严重时危及健康。相比之下,唯有红烧、清蒸、炖煮等高温烹饪方式,才能最彻底、最可靠地杀灭寄生虫,确保食用安全。
与此同时,酷暑之下,冰镇饮料和冰淇淋成为不少人消暑解渴的首选。可一旦贪凉过度,这些冷饮不仅会对胃肠道黏膜产生强烈刺激,削弱肠道屏障防御能力,还会扰乱肠道内正常的菌群生态平衡,为致病菌的滋生和入侵创造可乘之机,从而显著提高感染概率。尤其是老人和儿童,由于自身免疫系统相对薄弱,更容易成为细菌性肠道感染的受害者,在日常饮食中更需提高警觉,科学搭配、合理进食。
北京市肛肠医院消化内科副主任医师吴京伟提醒公众,对于轻度的腹部隐痛或不适感,或许是胃肠道功能暂时性紊乱的信号,居家时可选用一些对症的非处方药物,例如益生菌制剂或缓解痉挛的药品,帮助缓解症状。然而,一旦出现明显的腹痛、腹泻、发热乃至恶心呕吐等严重表现,切勿拖延,务必第一时间前往医院接受规范诊疗,以免病情恶化。
夏季是肠道感染的高发期,面对这一不容忽视的健康挑战,主动预防远胜于事后补救。专家强调,肠道致病菌的传播几乎都遵循“病从口入”的路径,只要在食材采买、储存、处理及烹调等每个环节都严格把关,便能大幅降低感染风险。采购环节应优先选择信誉良好的正规商超和市场,保证食材来源清晰可溯、品质鲜活;买回后也不宜长时间存放在冰箱中冷冻或冷藏。
北京友谊医院感染内科副主任医师王鹤指出,冰箱的本质作用是营造低温环境,使病原体进入休眠状态,而并非真正杀灭它们。以李斯特菌为例,这类细菌即使在0至4摄氏度的冷藏条件下依然可以缓慢繁殖。倘若食材放置过久再取出烹制,一旦加热不彻底,极易造成细菌感染。在烹饪操作层面,家庭厨房应配备两套独立的刀具和砧板,分别用于处理生食与熟食;接触过生鲜食材后,务必立即洗净双手,方可继续制作即食食品。李小丽进一步说明,切完生肉后,肉汁中可能携带细菌,若再用同一块砧板处理熟食,交叉污染便悄然发生,因此生熟分离、专板专用是保障饮食安全的必要措施。
关于西瓜保存的常见疑问,吴京伟表示,凉拌菜或卤味熟食在常温乃至高温环境中暴露太久,致病菌会迅速大量繁殖,人食用后可能诱发急性胃肠感染,因此应尽量现做现吃,避免隔夜存放。至于夏日标配的西瓜,许多人习惯切开后覆盖保鲜膜放入冰箱,认为这样便万无一失。然而专家提醒,保鲜膜的作用仅限于防止灰尘污染,并不能阻断细菌侵入;相反,密封环境会在食物表面制造出高温高湿的微气候,反而加速细菌滋生。王鹤建议,西瓜一旦切开,最好在24至48小时内食用完毕。若实在无法吃完,可考虑用刀削去表层薄薄一层果肉后再食用,以降低风险。
针对社交平台上流传的各种“护肠胃”“治腹泻”偏方,专家直言其中存在大量认知误区,盲目跟风不仅无益,甚至可能加重肠胃损伤。第一大误区是认为腹泻时服用抗生素能加速痊愈。吴京伟指出,消化内科门诊中超过半数的患者实为功能性胃肠病,症状表现为程度不一的腹痛、排便次数增多或排便习惯改变;在没有确诊细菌感染的情况下随意使用抗生素,可能破坏肠道正常菌群及黏膜屏障,导致症状恶化。第二大误区是认为剩菜剩饭只要彻底加热便可安心食用。王鹤解释,蒸煮确实可在一定程度上杀死病原体,但像金黄色葡萄球菌这类细菌主要通过产生耐热毒素致病,即便食物被充分加热,毒素依然存在,摄入后照样引发疾病。第三大误区是喝酸奶或益生菌饮品能够缓解急性腹泻。吴京伟强调,在疑似急性胃肠感染的情况下,饮用乳制品不仅无助于改善症状,反而可能延误治疗时机,应直接就医寻求专业帮助。
涉“婚托”欺诈等七类问题《 五部门出手整治》婚介机构乱象
据民政部官方微信公众号披露,7月28日,民政部与中央网信办、工业和信息化部、公安部及市场监管总局联合发布了《整治婚介机构乱象专项行动工作方案》(简称《方案》)。该方案旨在强化婚介机构的运营规范,推动婚介服务行业良性发展,并明确自2026年7月至2027年2月,在全国范围内实施婚介机构集中治理行动。
此次专项治理的覆盖对象涵盖全国各类从事婚介服务的市场主体及社会服务机构,包括线上婚介平台、线下实体机构及相关组织,但纯属交友或社交性质的免费平台不在此列。整治焦点具体包含六大维度:其一,登记服务违规情形,诸如未办理市场主体登记或社会服务机构法人登记即擅自开展婚介业务,注册地址与实际经营地不符,以及线上平台未获互联网信息服务或电信业务经营许可就擅自运营;其二,虚假营销行为,涉及对服务性能、功能、质量、销售状况或所获荣誉进行失实或误导性宣传,承诺“包成功”或“保证脱单”等不切实际的效果,捏造成功率及成功案例,或对征婚者数量、品质及来源进行不实表述;其三,“婚托”欺诈手法,包括安排假冒征婚者与客户见面,虚构约见记录,编造优质对象信息并借“见面费”“诚意金”“保证金”等名义多次收费,或由多名“婚托”轮番与同一客户会面以消耗服务次数;其四,合同签约违规,即在合同中设置不公平条款,限制消费者权益或减轻经营者责任,尤其是利用格式条款规避退款义务;其五,收费管理混乱,未按规定明码标价,未公示服务项目、收费标准及计价方式,或在标价之外额外收费,预付费服务未签订书面合同明确服务内容、价格、退款流程及违约责任,且在未能履约时拒不退款,遭遇经营风险仍继续收取预付款,或在合同期内降低服务质量或随意加价;其六,关键信息审核流于形式,即对征婚者的身份、婚姻状态、学历、职业等核心资料不核验或敷衍了事,明知信息虚假仍予以公布,默许或纵容用户填写不实信息,或借“保护隐私”之名拒绝核实,实则助长虚假信息蔓延。
衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的
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