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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
皖南千年古《县焕启全域全时全龄“黟”》养新境
黄山市黟县，正以一场静水深流的变革，重新定义“康养”二字的内涵与外延。从数字赋能的民宿到山野间的骑行，从千年药膳的智慧到全龄段的定制服务，这里正在编织一张覆盖全域、贯穿四季、滋养各年龄层的健康网络，为安徽省的康养产业探索出一条独具特色的县域路径。
在黟县，一个共享康养服务网络已然成型，其核心枢纽便是西递康养旅居共享中心。透过该中心的后台系统，民宿订单、食材供应链、服务分成等各类数据一目了然，如同一个精准的产业脉搏监测仪。运营总监张莹表示，他们的愿景是打造一个集“生理疗愈+心理疗愈+AI互联”于一体的沉浸式康养基地，借助“黟山小住”这一数字化平台，将全县的民宿资源串联起来，实现服务规范的统一、人才培养的协同以及康养产品的标准化供给。这一模式在2025年已初见成效，为村集体带来了近20万元人民币的增收。
黟县卫健委党组成员、副主任柯芳红透露，今年以来，县里已精心布局了超过40个康养场景，包括自在谷中医药科创孵化中心、木坑旅居基地、中医药养生农场及艺术中心等一批重点项目相继落地，并研发了50余种康养产品。如今，体质辨识、四季食养等特色课程已走进上百家民宿，一个标准化的康养服务体系正推动着传统民宿完成从单一住宿向综合康养载体的华丽转身。
将康养融入时间与空间，打造动静相宜的疗愈闭环，是黟县的另一大特色。环绕古村的乡野骑行线路，与碧山蜗牛火精灵营地共同构建起“运动+康养”的全天候体验链条。营地负责人胡健设计了不同难度的骑行路线，并配备专业指导。骑行者归来后，还能体验瑜伽冥想，品尝本地药膳，让身体的恢复与心灵的沉静同步发生。营地运营仅两个月，便已接待游客3万人次，营收超过20万元。而无民初民宿则另辟蹊径，通过营造疗愈型旅居空间，提供中医理疗、药膳调理、节气养生等轻量体验，并结合养生营、艺术疗愈等主题活动，将医疗与康养深度融合。民宿中医康养负责人王美钦介绍，他们正将AI体质辨识与专业中医药团队服务相结合，构建起智慧疗愈体系，全面提升四季旅居的康养品质。
专业人才的培养与外部智力的引入，是支撑这一体系的关键。黟县已与安徽国医堂、上海泰坤堂合作，引进名中医资源，同时鼓励医护人员和民宿从业者考取康养专业资质，持续增强服务能力。此外，当地还积极培育康养产品研发企业，扩大道地药材种植，打造四季皆宜的“黟养套餐”。更为前瞻的是，游客在离店后，仍可通过线上平台续购康养产品、获取云端健康指导，从而将服务链条延伸至家庭场景，极大地提升了复购与重游的吸引力。
面对不同年龄层的需求，黟县也给出了细致的回应。从青年骑行的活力四射，到亲子休闲的温馨时光，再到长者静养的安然从容，各类康养空间在县域内错落有致，和谐共存。西递康养旅居共享中心已精准对接长三角老年社群，推出多周期康养套餐，凭借“住中养、离店续”的模式，近半年已接待银发旅居客超过2000人。与此同时，碧山蜗牛火精灵营地也规范了多年龄段骑行准入标准，并增设萌宠互动项目，以满足不同家庭结构的多元体验。
在客源拓展上，黟县持续深耕康养文旅市场，精准对接险资机构、企业团建、银发社区、工会组织、老年大学、物业及行业协会等七大类渠道，全方位拓宽客群圈层。同时，创新推出融合标准化与个性化的“一价全包”“一站式”暖心服务，为产业发展持续引流。数据显示，今年上半年，黟县高端度假及旅居康养过夜游客已达35.2万人次，同比大幅增长28.5%。
柯芳红表示，黟县的成功之道，在于将新安医学的深厚底蕴、原生山水的自然禀赋与徽州人文的独特魅力深度融合，并以数字赋能、业态创新、人才培育为驱动，持续擦亮具有鲜明辨识度的县域康养品牌。这不仅是产业的升级，更是一种生活方式的倡导，为健康中国的县域实践提供了一个生动的样本。
使用说明
湖南岳阳发布{“汉方烧烤宋词宴” 烟火美味邂}逅苏轼千古名篇
7月29日，湖南省岳阳市岳阳楼区人民政府正式对外发布了名为“《小乔初嫁了》岳阳汉方烧烤宋词宴”的特色文化餐饮项目，这一创举将北宋文豪苏轼的传世之作《念奴娇·赤壁怀古》以“一句词、一道菜”的形式，匠心独运地转化为一套完整而富有文化意蕴的宴席体系，堪称将千年诗词精魂与岳阳地标性街头美食进行了一次前所未有的深度融合与再创造。
享有“中国烧烤名城”美誉的岳阳，坐拥八百里洞庭的浩渺碧波与千古名楼岳阳楼的巍峨风姿，这里不仅积淀了深厚的三国历史脉络，更浸润着浓郁的宋词文化气息。岳阳楼的前身可追溯至东吴名将鲁肃操练水军的阅兵楼，而周瑜与“小乔初嫁”的动人传说亦在这片巴陵大地上传诵千年，与苏轼那阙气吞山河的《念奴娇·赤壁怀古》形成了跨越时空的深刻共鸣。
在这场别开生面的文化宴席中，每一道菜品都是一幅可品可赏的立体画卷。“乱石穿空”化为焦香四溢、肌理丰腴的烤牛肉串，层叠错落的摆盘手法再现了山峦叠嶂、危崖耸立的磅礴气势；“惊涛裂岸”则借由筋道十足、口感弹滑的秘制烤牛筋，生动演绎了江水奔涌、巨浪拍击岸壁的壮阔动态；“江山如画”精选多种应季特色食材，以巧思布局勾勒出云雾缭绕、青峰翠谷的千里江山水墨意境；“一时多少豪杰”则以肥腴鲜美的上等烤生蚝，向三国赤壁之战的无数英雄豪杰致以最崇高的敬意。
这套匠心打造的“《小乔初嫁了》岳阳汉方烧烤宋词宴”，以《念奴娇·赤壁怀古》全篇的意象演进、叙事节奏与人文精神为主轴，严格遵循“一词一席、一句一菜、一菜一景”的构思原则，共计27道烧烤佳肴与词中经典名句精准呼应、浑然天成，构思之精妙、造型之传神、寓意之深远，令人叹为观止。
作为此次宋词烧烤宴的灵魂人物，岳阳烧烤学院及岳阳烧烤研究院创办人、同时担任岳阳开放大学副校长的姜宗福介绍，这一宴席并非市面上常见的网红套餐或传统烧烤拼盘，其根基深植于马王堆汉墓出土的古代饮食方术，并溯源《齐民要术》等中华饮食典籍，萃取千年中医养生智慧与现代膳食平衡理念，再结合岳阳本土烧烤的非遗制作技艺进行改良、革新与品质提升。
“我们既完整保留了岳阳烧烤鲜香醇厚、外焦里嫩、风味自成一派的本地核心特质，同时又彻底摆脱了传统烧烤那种粗放式、同质化的烹饪模式。”姜宗福进一步阐释道，宋词烧烤宴以标准化、精细化、健康化、文化性与场景化的全新面貌呈现，大幅降低油盐用量，巧妙融入药膳康养等新时代健康饮食概念，重塑了中式烧烤的审美格调与文化底蕴，使寻常巷陌间的烟火气升华为一件承载着巴陵文脉、彰显岳阳工匠精神的高端文化宴席艺术之作。
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