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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
涉“婚托”欺诈等七类问题《 五部门出手整治》婚介机构乱象
据民政部官方微信公众号披露，7月28日，民政部与中央网信办、工业和信息化部、公安部及市场监管总局联合发布了《整治婚介机构乱象专项行动工作方案》（简称《方案》）。该方案旨在强化婚介机构的运营规范，推动婚介服务行业良性发展，并明确自2026年7月至2027年2月，在全国范围内实施婚介机构集中治理行动。
此次专项治理的覆盖对象涵盖全国各类从事婚介服务的市场主体及社会服务机构，包括线上婚介平台、线下实体机构及相关组织，但纯属交友或社交性质的免费平台不在此列。整治焦点具体包含六大维度：其一，登记服务违规情形，诸如未办理市场主体登记或社会服务机构法人登记即擅自开展婚介业务，注册地址与实际经营地不符，以及线上平台未获互联网信息服务或电信业务经营许可就擅自运营；其二，虚假营销行为，涉及对服务性能、功能、质量、销售状况或所获荣誉进行失实或误导性宣传，承诺“包成功”或“保证脱单”等不切实际的效果，捏造成功率及成功案例，或对征婚者数量、品质及来源进行不实表述；其三，“婚托”欺诈手法，包括安排假冒征婚者与客户见面，虚构约见记录，编造优质对象信息并借“见面费”“诚意金”“保证金”等名义多次收费，或由多名“婚托”轮番与同一客户会面以消耗服务次数；其四，合同签约违规，即在合同中设置不公平条款，限制消费者权益或减轻经营者责任，尤其是利用格式条款规避退款义务；其五，收费管理混乱，未按规定明码标价，未公示服务项目、收费标准及计价方式，或在标价之外额外收费，预付费服务未签订书面合同明确服务内容、价格、退款流程及违约责任，且在未能履约时拒不退款，遭遇经营风险仍继续收取预付款，或在合同期内降低服务质量或随意加价；其六，关键信息审核流于形式，即对征婚者的身份、婚姻状态、学历、职业等核心资料不核验或敷衍了事，明知信息虚假仍予以公布，默许或纵容用户填写不实信息，或借“保护隐私”之名拒绝核实，实则助长虚假信息蔓延。
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胸闷、{急促换气……夏}季呼吸性碱中毒高发 学会这几招能救命→
暑热炎炎，随着气温节节攀升，加之闷热潮湿的天气反复出现，不少市民在户外锻炼或日常生活中，常常感到胸口发闷、呼吸急促，身体频频亮起“警报”。近期，全国各地多家医院陆续收治了多位在运动后突发呼吸性碱中毒的患者。这一现象为何在盛夏时节格外频发？哪些人群需要格外提高警惕？记者为此展开了深入调查。
北京的网球爱好者李女士，便亲历了一次惊心动魄的突发状况。7月初的一天，她与朋友相约在户外球场挥拍切磋，彼时京城气温高达36℃。尽管前一晚气象部门已经发布高温预警，但考虑到与朋友早有约定，李女士还是照常赴约，没有调整运动安排。
比赛结束后，李女士返回车内，随即发现双手双脚开始发麻。朋友见状，连忙建议她放平座椅稍作休息，并递上湿巾为其降温。然而，李女士的不适非但没有缓解，反而迅速恶化，演变为全身发麻、不自主抽搐。回忆起当时的场景，李女士心有余悸地表示，在等待救护车抵达的过程中，她至少经历了三轮抽搐高峰。急救人员赶到后，立即将其送往医院。经检查，医生确诊李女士为呼吸性碱中毒，经过及时处置，她才转危为安。
记者调查发现，李女士的遭遇并非孤例。近期，各地医院均接诊了多起因运动过度而引发呼吸性碱中毒的病例，这一现象值得关注。
针对这一夏季高发、却常被忽视的健康隐患，西安市红会医院北院区急诊科主任王彦军向记者详细解读了发病机理及典型表现。王彦军指出，临床上，呼吸性碱中毒的核心诱因是呼吸过快——当人体过度换气时，体内二氧化碳被大量排出，打破酸碱平衡，从而引发碱中毒。其典型症状包括口唇及四肢末端出现麻木感，口周伴有针刺般的感觉，同时可能出现胸闷、气短、头晕等症状；严重者甚至会出现手指呈“鸡爪样”痉挛，这是该病症最具特征性的表现。
在高温高湿的夏季特殊环境下，呼吸性碱中毒的诱发因素显著增多。其一，人体散热效率下降，易引发胸闷气短的不适，促使人在不自觉中加快呼吸；其二，户外运动者若未能及时调整节奏，在呼吸频率加快时，二氧化碳排出量也随之增大；其三，心理因素不可忽视——一些平时就有焦虑倾向的人，在闷热环境中更容易呼吸急促，导致体内二氧化碳加速流失。
从医理解释中可以得知，呼吸性碱中毒的根源在于换气过度，使血液酸碱度失衡。那么，是否所有运动人群都面临同等风险？哪些群体更容易“中招”？其症状与中暑有何区别？一旦突发紧急情况，除拨打120外，还能采取哪些自救措施？
广东省人民医院赣州医院呼吸内科主任医师刘祖洪介绍，该病具有明显的高危人群特征，并非所有运动者的风险都一样。主要易感人群包括青少年、年轻女性，尤其是经常参与户外跑步或骑行健身者，以及本身患有哮喘、焦虑症或心肺功能偏弱的人群。
此外，情绪敏感者和缺乏运动基础的人群也需格外留心。平日里运动量不足的人，若突然进行高强度锻炼，呼吸频率骤然上升，再加上高温加速身体代谢，进一步加重呼吸系统负担，极易因二氧化碳排出过多而诱发呼吸性碱中毒。
需要特别提醒的是，呼吸性碱中毒引发的头晕等症状与中暑颇为相似，常常导致公众混淆误判，延误处理时机。王彦军强调，两者在症状上存在明显差异：中暑可能伴随体温升高，而呼吸性碱中毒则不会出现发热，主要表现集中在口唇和四肢末端的麻木感上。
如果不慎出现上述不适，应该如何科学有效应对？江西省南昌市第一医院呼吸科主任历风元给出了具体建议：首先，应立即终止运动，迅速转移到阴凉通风处休息，以防晕厥或摔倒造成二次伤害；其次，主动调整呼吸节奏，尝试腹式呼吸法——用腹部吸气，让肚子自然鼓起，放缓呼吸频率、延长呼气时间，这样可减少二氧化碳的排出量；第三，及时补充水分，最好选择含电解质的运动饮料或淡盐水，而非大量饮用白开水。
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