中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

本周中东部地区将迎来大范围的闷热天气，人们出汗量显著增加，常常会感到口渴、疲惫、头晕等不适。不少人习惯通过大量饮水来“缓解”，但医生提醒，这样做可能适得其反，高温天需警惕低钾血症。

为什么人体在夏天容易缺钾？酷暑时节，汗流浃背的同时，体内的电解质——特别是钾元素——也在悄然流失。再者，天气炎热往往让人食欲不振，进食量减少，钾的摄入自然不足。一方面流失过多，另一方面摄入不足，双重夹击之下，血钾水平便会下降。

此时若大量补水，只会让电解质流失得更厉害。当血清钾浓度低于3.5mmol/L（毫摩尔/升）时，就可能诱发“低钾血症”，表现为肌无力、腹胀等症状，严重情况下甚至可能危及生命，导致心脏骤停。

不过，身体缺钾并非毫无征兆，以下几个信号值得特别关注：下肢肌肉无力是最早出现的迹象；厌食、恶心、食欲不振等消化系统反应；此外还可能伴随疲劳、心悸或情绪低落等表现。

低钾血症与中暑的症状有何区别？两者都可能有出汗、乏力、胸闷等表现，但关键的差异在于四肢乏力的程度。低钾血症以四肢酸软无力为主，尤其是下肢症状最为突出。若难以判断乏力的轻重，可从体温入手区分——低钾血症患者体温基本正常，而中暑者体温则会异常升高。

高温天如何有效预防低钾血症？首先，别等到口渴或大汗淋漓时才想起喝水，日常应少量、多次地补充水分，每次约150至200毫升，若仍觉口渴，可在3至5分钟后再次饮用。运动或大量出汗时，建议选择含电解质的饮品，而非单纯依赖白开水。

饮食上，多摄入富含钾的食物是重要一环。香蕉、橙子、西瓜、土豆、菠菜、番茄、豆类等，都是补钾的优质来源。

老年人、儿童、慢性病患者以及正在使用利尿剂的人群，更需密切关注自身血钾水平。若出现持续乏力、手脚无力、抽筋或心慌等症状，应及时就医。而对于有慢性疾病或长期运动习惯的人，定期通过血液检查了解血钾状况，不失为一种稳妥的预防手段。

对如今正值青春年华的一代而言，踏入医院接受体检，简直就像奔赴一场庄重的祈祷仪式。一边默默祈求报告单上每一项数值都安然无恙，绝不亮起刺眼的红标；另一边又暗暗期盼，在检查过程中能竭力避开那些令人难堪的环节，尤其是不得不在陌生人面前褪去衣物的尴尬。尽管心中七上八下、忐忑不安，体检却终究是绕不开的必修课。而前往医院之前，除了要给自己做好充足的心理预备，其实还藏着不少不容忽视的细节要点，值得细细梳理。

首先从着装说起。体检现场往往少不了一项心电图检查，这项检测承担着筛查冠心病、心律失常乃至肺心病等多种心血管疾患的重任。操作时，连着导线的夹子会轻轻卡住手腕与脚踝，而胸部区域则需要借助吸球牢牢固定。这便意味着，你的胸口、双臂以及脚部都须裸露在外。倘若穿的是连衣裙、连裤袜或者其他设计繁复的服饰，光是脱卸衣物就足以让人手忙脚乱、耗费半天工夫。当然，需要留神的绝不仅限于女性。男士们颇为青睐的束脚运动裤，在这类检查中同样会平添麻烦，不仅会被伴侣嫌弃“不够利落”，恐怕连医生见了也会暗暗摇头。实际上，问题不止出在裤型上，凡是过于紧绷贴身的衣着，都容易成为体检路上的绊脚石。

其次，金属配饰的排查也不可大意。在接受磁共振检查之前，身上每一处衣物都必须经过严格审视，无论是裤子的拉链、内衣里暗藏的钢圈，还是金属材质的假牙，统统不能携带进入检查室。磁共振技术能够精准捕捉人体内部器官与组织的细微影像，然而整个检测过程都置身于强大的磁场环境之中。一旦有金属物件混入，便如同被磁石强力吸附，瞬间卷入仪器内部，引发难以预料的危险。即便只是佩戴假牙，也会因磁场作用而逐渐升温，进而灼伤口腔组织。或许有人灵机一动，想随身携带一块吸铁石逐一验明正身，但事实上，能被吸铁石吸引的金属毕竟只是冰山一角。最稳妥的做法，还是挑选一件没有任何挂饰或缀饰的衣物。尤其要警惕的是，运动裤松紧带末端的那个小配件，也可能暗藏金属成分，千万不能掉以轻心。

再者，美甲的问题也值得反复强调。展开无痛胃肠镜检查时，受检者通常处于深度镇静或麻醉状态，为了实时确认氧气供应是否充分，麻醉医师会将一个指脉氧小夹子套在手指上，监测血氧饱和度的变化。一旦出现异常，医生便能立即采取应对措施，保障安全。然而，如今的美甲早已不是二十年前那种简单的“涂个颜色”了，不但要铺上一层厚重的建构胶，还可能搭配穿戴甲，再黏上形形色色的装饰物。这些层层叠叠的玩意儿会干扰光线的穿透，进而削弱血氧监测的灵敏度和精准度。特别是那些深色系的美甲，对检测结果的干扰更为显著。为了检查数据的可靠性，也为了省下不必要的冤枉钱，不妨把美甲安排到体检结束之后再去做——毕竟，如今做一次漂亮的美甲，花费可着实不菲。与此同时，还要切记避免化妆和佩戴隐形眼镜，这两样都像一层无形的面具，掩盖了受检者的真实生理状态，让医生的判断大打折扣。

饮食方面的注意事项同样繁多。在涉及肝脏功能的检查项目之前，务必远离酒精，因为饮酒会搅乱血液中的各项指标，同时影响肝脏转氨酶和血尿酸的水平，进而误导医生的诊断结论。而在进行粪便隐血试验之前，则要避开猪肝、鸭血这类富含血液的动物内脏。相信每个人在求学阶段都有过这样的经历：从学校领回一个小瓶子，带回家中收集粪便样本。这项检测虽说不免让人有些难为情，但它对于筛查肠胃炎、肝病乃至消化道肿瘤等疾病却至关重要。而那些带有血液的动物内脏，很可能让粪便检查结果呈现出虚假的阳性反应，误导后续判断。此外，在展开空腹项目之前，必须严格禁食，最好连水也尽量不要碰。进行肝功能、血脂、腹部超声、幽门螺杆菌呼气试验以及胃肠镜检查时，需要保持至少八小时的空腹状态；而在尿常规、血糖、肝功能、血脂和腹部超声等检测前，当天早晨则不宜饮水。若确有服药需求，可少量润喉，但总量务必控制在100毫升以内。与此同时，各类高热量、高脂肪、高嘌呤以及高糖分的食物都应尽量避免，诸如奶茶、蛋糕、碳酸饮料等甜食会影响血糖读数，而海鲜、火锅、牛羊肉汤则可能推高尿酸水平。体检的目的本就在于如实呈现身体状态，而这些食物会在短时间内迅速改变体内某些数值，令结果失真。为了确保检查的可靠性，建议在体检前三天便着手保持清淡饮食，管住自己的嘴巴。

生活作息的调整同样不容忽视。剧烈运动应当避免，熬夜更不可取。每次运动过后，血压与心率都会随之起伏，不仅会促使胰岛素和糖皮质激素的释放，还会消耗体内能量，干扰血糖水平的稳定。而熬夜则会使各器官的正常节律陷入紊乱。为了检测数据的准确，最好在体检前三天就养成规律的生活习惯。对于女性朋友来说，还需细心推算月经周期，才能确定合适的尿检时间。经血的流出通道并无括约肌控制，并非想忍耐就能憋住，因此务必精准计算周期，再安排尿检日程。需要特别提醒的是，月经周期的计算并非以自然月为单位，而是以上一次月经首日到本次月经首日之间的间隔为准，正常范围通常落在21天到35天之间。

各类疾病，尤其是妇科方面的隐患，让不少人一提到体检便心生畏惧。与此同时，某些男性朋友或许会对肛门指检等检查项目抱有抵触情绪，然而这项检查却能有效辅助医生诊断直肠癌、直肠病变以及前列腺相关的多种疾病。体检的真正意义，恰恰在于阻止那些已然存在的问题继续恶化。在医生眼中，你既不是职场上意气风发、光鲜亮丽的“都市丽人”，也不是酒局上侃侃而谈、运筹帷幄的“大家长”，只不过是一位平等的病患罢了。当然，在积极配合医生检查的同时，我们也不能完全忽略自身的真实感受。唯有医患双方都能坦诚表达内心的实际体验，体检才能顺利完成，并由此推动更先进的检测工具与检测方法的诞生。

说到底，与其每年体检前战战兢兢，盯着报告单上那些飘红的数值唉声叹气，倒不如在平日里的点滴小事上多加留意，坚持规律的饮食与作息，让健康成为一种自然而然的生活常态。

盛夏来临，社交平台上“黑咖啡燃脂”的话题再度掀起热潮。从“起床一杯黑咖啡配水煮蛋”到“运动前半小时来一杯，掉秤加速”……各类“瘦身秘籍”层出不穷，那些打着“燃脂”“轻松瘦”旗号的网红黑咖啡，销量同样十分亮眼。然而，黑咖啡真能帮助人们减重吗？扬子晚报/紫牛新闻记者为此采访了南京同仁医院临床营养科主任、副主任医师渠慎强，他揭示了一个事实：黑咖啡所谓的“减脂神话”，其本质不过是短期内轻微提升身体代谢罢了。

据渠慎强介绍，从理论上讲，咖啡中的咖啡因作为一种中枢神经兴奋剂，确能通过刺激肾上腺素释放，在短期内适当提升基础代谢水平并推动脂肪分解。但这种代谢促进效果并不持久——咖啡因在人体内存在“半衰期”。一项研究发现，即便一次性摄入高达400毫克的咖啡因（相当于4杯咖啡），服药后3小时内，人体额外消耗的热量也仅为40千卡，大约只占每日总能量摄入的2%。对于减重而言，这样的贡献无异于杯水车薪。更有研究推算，若每日坚持饮用750毫升咖啡并持续三个月，体重也仅能减少约0.29公斤。可见，咖啡因对基础代谢的影响实属轻微。

尽管黑咖啡在减脂方面的实际效果远逊于预期，但它本身仍称得上是一种健康的饮品选择。渠慎强指出，黑咖啡不仅热量极低，还蕴含多种天然活性物质，诸如绿原酸等多酚类成分，有助于抵御机体的氧化应激反应，并在一定程度上调节糖脂代谢；同时，它还含有微量元素如钾和镁。若用黑咖啡替代日常的奶茶或其他含糖饮料，能显著降低热量摄取，从侧面辅助减肥进程。

然而，需要特别警示的是，长期饮用咖啡可能加速钙质流失，而黑咖啡若不搭配牛奶，便少了补钙的重要来源。对于想借助咖啡辅助减脂的人士，渠慎强建议，应选择不加糖、不加奶油的纯黑咖啡，但切忌空腹饮用，最好在运动前搭配高蛋白食物，或与高蛋白牛奶同饮，既能增强饱腹感又利于保护肌肉。目前，健康成年人每日咖啡因摄入上限以400毫克为宜，一旦出现失眠、心悸等不适，应立即减少用量或停止摄入。

既然黑咖啡无法带来持续的减脂效应，那么，真正提高基础代谢的根本方法又是什么？渠慎强给出了明确答案——增肌。他解释说，喝黑咖啡或许只能让人兴奋三四个小时，但一旦肌肉量增加，基础代谢的提升便能全天候持续。减肥的核心在于吃动平衡，养成规律运动的习惯并优化饮食结构，可尝试“16＋8”或“5＋2”轻断食法。与此同时，还需合理控制减重速度，以每周减重约1公斤为宜，给身体留出充分适应期，从而有效防止反弹，才能实现长久健康的目标。