实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
从“笑他傻”到“《跟他干”,一个村》支书的34年“翻身仗”
【有理有句】从“叹其愚”到“随其行”,一位村支书用34载时光打赢了这场“逆转战”
视频:【有理有句】从“笑其痴”到“跟其走”,这位村支书的34年“逆袭之路”来源:荆楚网 主创团队:李秋晨、王舒娴、沈素芬、滕伟、李砚青 项目统筹:雷杉、伍佳佳、李克伟 出品方:荆楚网(湖北日报网)
用酒泡过就能杀菌{?生}腌到底“毒”在哪里
炎炎夏日,一种风味独特的美食再次成为网络热议的焦点——生腌。这股热潮席卷而来,却让人心生警惕。
在潮汕、顺德等沿海地区,生腌一直是当地人的心头好。鲜嫩的虾蟹、肥美的贝类,经过简单的腌制,便能激发出令人惊艳的口感与风味。近年来,借助短视频平台的传播效应,这道传统美食迅速风靡全国,引发了前所未有的关注热潮。
然而,热度背后,一个不容忽视的问题浮出水面:生腌海鲜真的安全吗?究竟能不能放心享用?
所谓生腌,核心在于“生食腌制”。制作过程中,新鲜食材配以白酒、生抽、大蒜、小米辣等调料,根据个人喜好还可加入柠檬汁或芥末酱,随后直接食用。由于通常冷藏保存,生腌口感清凉,酸辣开胃,在酷暑时节尤为受人青睐。
生腌之所以让人欲罢不能,恰在于它最大程度地保留了食材的原始鲜味。许多食客对这道“人间毒药”情有独钟,仿佛一经尝试便难以回头。坊间甚至有“吃生腌只有零次和无数次的区别”的说法。
尽管生腌能够锁住食材的鲜美本味,但随之而来的安全隐患同样不可小觑。
有人或许会说:白酒、芥末、盐分不都能杀菌吗?可惜,这些手段根本无法彻底消灭病菌和寄生虫。
以白酒为例,即便选用高度酒,多数也仅在50多度左右,距离有效杀菌所需的70%至75%浓度仍有不小差距。更值得警惕的是,即便是75%的医用消毒酒精,也并非万能——诺如病毒、乙肝病毒等对酒精就有一定的抵抗能力。
更何况,海鲜中潜藏的不仅是细菌和病毒,还有更为棘手的寄生虫。2001年至2004年间,卫生部在全国27个省市开展的第二次寄生虫病现状调查显示,华支睾吸虫(即肝吸虫)是我国感染率最高的寄生虫之一,常见于醉虾和淡水鱼生中。全国平均感染率为2.4%,而偏爱生腌的广东省,这一数字竟高达16.42%。
即便经过严格处理和腌制,生腌食品的安全性仍无法得到百分之百的保障。有人可能会说:我从小吃到大,怎么也没事?事实上,寄生虫引发的健康问题可能潜伏数十年之久。
仍以肝吸虫为例,超过100种淡水鱼可携带此类寄生虫,其中以草鱼、花鲢、鳙鱼等鲤科鱼类为主。肝吸虫可在人体内存活15至25年。轻度感染时,症状可能极为轻微,甚至与常见疾病相似,极易被忽视。然而,感染较重时,则可能导致食欲减退、腹泻、发热等症状,严重者甚至会引发胆梗阻、肝硬化、黄疸乃至胆管癌。2009年,国际癌症研究机构(IARC)已将华支睾吸虫列为一类致癌性寄生虫感染。
中国疾病预防控制中心为此发出呼吁:在有生食鱼虾习惯的地区,应摒弃不良饮食习惯,坚决不吃生鱼、生虾及未煮熟的鱼虾。
也有人认为,淡水鱼寄生虫多,海鱼生活在高盐海水中,应该没问题吧?事实并非如此。海水中的寄生虫种类多达上千种,常见的异尖线虫便经常出现在鲳鱼、鳕鱼、墨鱼、带鱼、黄花鱼等海鱼体内。感染此类寄生虫后,症状可能在几小时内显现,也可能延迟至一周左右,轻则肠胃不适,重则剧烈腹痛、持续腹泻、呕吐、胃溃疡,极端情况下甚至可能造成胃部穿孔。
除了寄生虫,生腌食品还潜藏着细菌和病毒的威胁。由于未经高温烹饪,其中的病原体难以被完全消灭。世界卫生组织明确提醒,未经充分加热的生食或半生食食品可能携带致病菌,对人体健康构成风险。
每年夏季,随着大排档的兴旺和生腌美食的流行,水产品的消费量显著增加。生腌或未完全熟透的海鲜中,可能含有副溶血性弧菌、创伤弧菌、沙门氏菌等致病菌,这些病原体进入人体后,轻则引起腹泻、腹胀、呕吐、恶心,重则可能导致菌血症,甚至危及生命。食源性病毒方面,诺如病毒和甲型肝炎病毒较为常见,贝类等海鲜容易受水体污染影响,而高度白酒对这两种病毒几乎无能为力。
正因如此,夏季沿海地区因食用海鲜而就医的患者数量明显攀升。以山东省日照市某三甲医院的数据为例,食源性疾病患者在6至9月间就诊最为集中,其中主要致病原因为诺如病毒(9.53%)、副溶血性弧菌(8.54%)和沙门氏菌(1.91%),而这些大多与海产品密切相关。
此外,经常食用生腌还可能对健康产生长期影响。贝类和淡水鱼中富含硫胺素酶,这种物质会分解维生素B1,长期摄入生腌食品可能导致维生素B1缺乏,进而引发“脚气病”。需要澄清的是,此“脚气病”并非人们常说的足癣,而是以神经系统和循环系统症状为主要表现的疾病,包括神志淡漠、精神恍惚、反应迟钝,甚至肢体感觉和运动障碍,部分患者还可能出现心脏方面的问题。同时,未经加热变性的生蛋白结构不利于人体吸收,无形中增加了消化系统的负担。
那么,如何才能安心享用海鲜呢?以下几点不容忽视:首先,务必通过正规渠道购买新鲜食材。大型超市和规范化市场的水产通常会定期抽检,安全性更有保障。海鲜的新鲜程度不仅影响口感,更直接关系到食用安全。某些青皮红肉鱼类若不新鲜,会产生有毒的组胺,摄入过量可引起头晕、头痛、呕吐等中毒反应。
世界卫生组织在《食品安全五大要点》中明确指出:食物必须彻底做熟,尤其是肉类、禽类、蛋类及海产品。适当的烹调可杀灭几乎所有微生物,研究证实,食物中心温度达到70℃即可确保安全食用。
因此,烹饪时务必保证充分加热。若食材较厚或不易熟透,应适当延长烹调时间。
在这个快节奏的时代,我们追求的难道仅仅是一时的味蕾刺激吗?生腌海鲜虽魅力无穷,但餐桌上的安全与健康,才是我们最应当珍视的底线。
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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