实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
肝炎并非“《年轻人的》病” 老年人感染后更易“闹出大动静”
2025年7月28日,全球将迎来第16个“世界肝炎日”,今年的宣传主题聚焦于“社会共治消除肝炎”。在许多人的观念里,肝炎似乎总与年轻人挂钩,不少老年人认为“自己年事已高,无需再为此操心”,然而这种想法实则大错特错。随着年龄增长,人体免疫机能逐渐衰退,老年人恰恰成为肝炎的易感群体,且一旦患病,病情进展往往更为凶险,演变为肝硬化或肝癌的几率也显著高于中青年。为此,记者专程走访了南京市中西医结合医院(亦是南京市中西医结合老年医院)的肝病诊疗专家孙刚副主任中医师,请他为我们剖析老年人科学防治肝炎、守护肝脏健康的要点。
据介绍,肝炎大致可分为病毒性肝炎与非病毒性肝炎两种类型。病毒性肝炎由特定肝炎病毒引发,常见的有甲、乙、丙、丁、戊五种亚型,其中以乙型和丙型对老年群体的威胁最为突出。许多老年人早年曾感染乙肝病毒,但因症状不明显而浑然不觉,病毒便悄然潜伏于体内长达数十年之久。待进入暮年,免疫力日渐下滑,病毒便乘虚而入,大肆损害肝脏。另有一些老人本就是乙肝病毒携带者,步入老年后病情亦更易恶化。值得警惕的是,戊型肝炎在老年人中的发病率近年呈上升趋势,该病毒主要通过消化道入侵,食用不洁食物或饮用受污染水源都可能中招。
在非病毒性肝炎中,脂肪肝和药物性肝炎尤为常见。孙刚医生指出,轻度脂肪肝往往无明显征兆,许多人在体检中查出后也毫不在意,然而若不及时干预,脂肪肝可能逐步升级为脂肪性肝炎,甚至滑向肝硬化和肝癌的深渊,还可能诱发糖尿病、高血压等代谢性疾病。老年人常伴随多种慢性病症,需长期服用各类药物,而多数药物经肝脏代谢,用药不当极易造成药物性肝损伤,即药物性肝炎。
部分老年患者感染肝炎后,早期并无显著不适,或仅感到乏力、食欲欠佳,误以为是年老体衰的自然现象,因而疏于就医,最终延误了最佳治疗时机。孙刚强调,老年人本身免疫功能薄弱,且常伴有高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病,感染肝炎后更易发展为重型肝炎,并可能出现腹水、感染、肝性脑病等严重并发症,治疗难度陡增,康复进程亦显迟缓。他还特别提醒,慢性乙肝和丙肝若长期得不到有效控制,老年人发展为肝硬化、肝癌的风险远高于年轻人。此外,肝脏功能受损会扰乱机体代谢与解毒机制,使原有的基础疾病更难以掌控,药物不良反应也愈发频繁,从而陷入恶性循环。
尽管肝炎危害不小,但只要做到早发现、早干预,绝大多数患者都能获得良好控制,甚至实现完全康复。孙刚建议老年朋友从以下四方面着手应对:
首先,主动筛查至关重要。建议每位老年人都进行一次全面的肝炎检测。若是乙肝病毒携带者,或家中有乙肝、丙肝患者,更需定期复查,最佳频率为每半年一次。若频繁感到乏力、厌油、腹胀,或肝区不适,以及出现眼黄、肤黄、尿色加深等异常信号,应立即就医检查。
其次,规范治疗不可马虎。目前针对乙肝和丙肝已有较为理想的抗病毒药物,丙肝几乎可以彻底治愈。孙刚特别告诫,切勿轻信所谓“根治肝炎”的偏方或秘方,也不要随意购买网络或街边兜售的保健品、“特效药”,以免加重肝脏负担。
第三,日常习惯要养成。甲肝和戊肝均经消化道传播,烹饪时应严格做到生熟分离,拒绝不洁食品和生水,饭前便后勤洗手,以降低感染风险。若家庭中有乙肝或丙肝患者,应避免共用牙刷、剃须刀等可能沾染血液的物品。对于脂肪肝人群,需减少高油、高糖、高热量食物的摄入,控制主食分量,多食新鲜蔬果,适量补充优质蛋白。无论罹患何种类型的肝炎,戒酒都是必须坚守的底线。用药方面务必遵从医嘱,切勿自行加量或混用药物,长期服药者应定期监测肝功能。此外,可根据自身体能选择散步、太极拳、广场舞等适度运动,以控制体重、增强免疫力,同时保持愉悦心境。
最后,疫苗接种是预防肝炎的最有效手段。目前甲肝、乙肝、戊肝均有相应疫苗可供接种。对于抵抗力较弱、经常在外就餐的老年人,可考虑接种戊肝疫苗,为自身筑起一道坚固的免疫屏障。
新H(IV疫苗在灵长类动物体内产生广泛中和抗体)
一项由美国拉荷亚过敏与免疫研究所、斯克里普斯研究所及国际艾滋病疫苗行动组织科学家联合完成的研究,近日取得了突破性进展:他们研发出一款新型艾滋病病毒(HIV)疫苗,首次在灵长类实验对象体内成功诱导出大量广泛中和抗体。这一成果预示着未来人类可能获得抵御HIV感染的强效防护,进而切断艾滋病的传播链条。该研究的详细内容已刊登于最新一期的《自然》杂志上。
这款疫苗的独特之处在于,它精准地调控了B细胞的成熟路径。B细胞作为体内抗体的主要制造者,在发挥功能之前,通常要经历一个尚未分化的“初始”阶段。当病原体侵入的信号出现时,这些初始B细胞便启动成熟程序:它们识别病原体表面的分子特征,并据此生成相应的抗体,从而实现精准锁定和感染阻断。
然而,HIV的狡猾程度远超一般病毒。其外层包裹着一层结构多变且含有聚糖的伪装外壳,而人体细胞表面同样遍布聚糖分子,这使得HIV能够巧妙模拟宿主特征,轻松骗过免疫系统的监视,潜入细胞内部。更令人棘手的是,HIV的突变速率极高,且在入侵过程中还会动态调整自身的形态结构,进一步加剧了免疫应答的难度。
正是由于这些特性,B细胞很难有机会充分锻炼针对HIV的抗体反应。即便偶尔产生一些中和抗体,病毒也会在极短时间内发生变异,使得这些抗体迅速失效。为了攻克这一障碍,研究团队历时多年,致力于搜寻能真正稳固结合HIV关键位点的广泛中和抗体——这类抗体能牢牢锁定病毒的要害结构,即便病毒其他区域发生剧烈变异,也依然能够保持其阻断能力。但此类抗体极为稀有,通常仅见于极少数HIV感染者的血液样本中。
研究过程中,团队深入分析了那些具备抗HIV能力的B细胞究竟具备何种独特优势,并倒推其成熟轨迹,继而描绘出这些细胞在遭遇HIV特定结构片段时的演变过程。结果发现,这些B细胞若在早期阶段反复接收到HIV外层包膜蛋白某一特定区域的信号,最终成熟时就更容易产生广泛中和抗体。
基于这一机制,科学家们设计出相应的疫苗分子,并在恒河猴模型中展开验证。实验流程为:先注射一剂“启动”疫苗,以激活每只猴子体内的初始B细胞;随后,再通过一系列精心设计的加强针,指引这些B细胞沿着正确的路径发育成熟。整个方案仿佛一条高效的导航通道,将B细胞从“初始”状态一路护送至能够生成广泛中和抗体的“成熟”阶段,为后续人类临床试验奠定了坚实基础。
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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