实（体瘤CAR-T治疗：部分晚期胃癌有了）“活细胞”克星

　　中新网上海7月22日电 (记者 陈静)过去十余年里，CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤中屡创奇迹，却在实体瘤领域长期面临“靶点难寻、细胞难进、疗效难稳”的三大壁垒。

　　如今，这种国际前沿实体瘤细胞治疗技术已经攻克难题，可以造福符合治疗指征的晚期胃癌患者。Claudin18.2(分子靶点)阳性晚期胃癌患者可通过标准化诊疗路径接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)治疗。

　　记者22日走访中国首批开展该CAR-T治疗的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院，该院肿瘤科主任医师肖秀英团队已顺利完成4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。

　　“CAR-T相当于给人体免疫细胞装上‘导航’，精准识别并杀伤肿瘤细胞。”肖秀英教授介绍，该疗法首先筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——它在肿瘤组织中表达集中，在正常组织中分布局限，既保证了精准性，又降低了误伤正常细胞的风险；同时通过优化CAR(嵌合抗原受体)结构设计、联合创新清淋方案降解肿瘤致密基质，帮助改造后的T细胞突破实体瘤的物理屏障和免疫抑制微环境，“进得去、打得准”。

　　《柳叶刀》刊发的其关键II期临床数据显示：在意向性治疗人群中，客观缓解率达41%，疾病控制率高达81%，患者中位总生存期提升至9.17个月，较传统治疗方案显著延长。肖秀英表示，这为既往多线治疗失败的晚期胃癌患者带来了实质性生存获益。

　　此次在该院落地的CAR-T治疗，主要面向经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性且至少经过二线治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。“但这只是基础门槛，最终能否接受治疗，还需要多维度综合评估。”肖秀英强调。

　　作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的权威专家，肖秀英牵头编制了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍，临床评估会覆盖四大维度：一是疾病特征，包括病理类型、既往治疗经过、肿瘤负荷及进展速度；二是生物标志物状态，除Claudin18.2和HER2外，还需排查其他可能影响疗效的指标；三是患者身体基础，包括体能状态、心肝肾等重要脏器功能、感染风险、营养状况；四是患者及家属对治疗流程、潜在风险与获益的认知程度。

　　“严格筛选不是‘设门槛’，而是为了提高获益概率。”肖秀英解释，CAR-T治疗周期长、管理要求高，若患者疾病进展过快，可能等不到细胞制备完成；若存在严重感染或脏器功能不全，治疗风险会显著升高。“我们坚持在规范准入的前提下最大化合理获益人群，既不随意放宽标准，也不让符合条件的患者错失机会。”

　　CAR-T不是一次简单的输液，而是一项涉及多学科、多环节的系统性治疗。肖秀英团队已搭建起覆盖“靶点筛查-MDT综合评估-免疫细胞采集-细胞回输-长期疗效监测-不良事件处理”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。这位专家介绍，治疗前，团队医生会反复确认病理诊断与靶点表达，排除高风险患者；细胞制备的3周-4周等待期内，医生会动态评估病情，必要时给予桥接治疗控制肿瘤进展；回输前再次排查活动性感染、完成清淋预处理；回输后持续动态监测生命体征、炎症因子及脏器功能，第一时间识别并处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。

　　“我们的目标是不光让患者‘用上药’，更要‘安全用药’。”肖秀英表示，团队目前已形成成熟的不良反应防控经验，通过基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险，做到早识别、早分级、早干预，大部分不良反应均可控可治。已经完成采集的4例患者，后续也将严格按照标准化流程，接受回输前评估、预处理及回输后监测。

　　据介绍，下一步，其团队将推进该疗法的常态化临床应用，同步开展真实世界数据收集，持续优化诊疗方案。未来，团队将重点布局三大研究方向：一是拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的应用经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道肿瘤，让更多实体瘤患者获益；二是探索联合治疗策略，研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药物的协同效应，突破单药疗效瓶颈；同时推动治疗线数前移，其团队将基于真实世界证据探索其在二线治疗、新辅助治疗中的应用潜力，力争重塑消化道肿瘤治疗格局。

　　曾文莉说，“要发展网球经济和其他体育经济，我们要思考一下，是否已将体育产业充分市场化，运动员的商业价值是否已充分释放，对体育产业、体育经济的杠杆作用是否已充分发挥。”她表示，“我们应该为明星运动员的商业活动营造更好的舆论环境、政策环境和制度环境。”

　　去年以来，中国对多个国家单方面免签。截至目前，中方已经对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡等国施行单方面免签；还与泰国、新加坡、马来西亚、格鲁吉亚等国互免了签证。此前的6月13日，国务院总理李强在惠灵顿总督府同新西兰总理拉克森举行会谈。李强表示，将把新西兰纳入单方面免签国家范围，希望新方为中国公民赴新提供更多便利。

　　路透社13日称，新制裁包括衡水元展贸易有限公司和总部位于香港的恒邦微电子有限公司，理由是它们涉嫌或曾经参与“破坏乌克兰稳定”或“破坏或威胁乌克兰领土”。“美国之音”称，衡水元展贸易有限公司和香港恒邦微电子有限公司此前已被美国财政部制裁过。

　　2018年自然资源部成立后，钟自然任自然资源部党组成员，中国地质调查局局长、党组书记。直至2022年9月卸任。今年1月2日，即2024年首个工作日，其官宣被查。

　　来源：财经网

　　编辑：吕雅萍