中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

盛夏时节，民间素有“冷在三九，热在三伏”的说法，而三伏天在中医理论中被视为“冬病夏治”的绝佳窗口期。那么何为“冬病夏治”？本文将为您详细解读。

中国中医科学院广安门医院急诊科主任医师齐文升介绍，“冬病夏治”这一理念，本质上是利用夏季自然界阳气旺盛、人体内阳气充盈的契机，对因自身阳气亏虚、寒邪潜伏体内而易于在冬季发作或加重的虚寒性疾病进行调治。尤其是在三伏期间，人体阳气达到一年中最鼎盛的阶段，因此此时进行调理，往往能收获事半功倍的效果。

然而，“冬病夏治”并非对所有人都适用，它主要瞄准虚寒性体质和虚寒类疾病的特定人群。以下四类人群及病症，被认为最适合在三伏天进行针对性调理：

其一，呼吸系统疾患，如频繁感冒、过敏性鼻炎、哮喘等；其二，消化系统问题，如脾胃虚寒、慢性胃炎等；其三，骨关节及妇科的虚寒性症状，如老寒腿、宫寒痛经；其四，体虚人群，常表现为畏寒怕冷、免疫力低下等。

在三伏天的中医调理中，主要有三种疗法备受青睐。首当其冲的便是广为人知的“三伏贴”，它是将特制药膏敷贴于特定穴位，借助药物渗透作用达到防治疾病之目的。其次是“三伏灸”，即艾灸疗法，通过艾条燃烧产生的温热刺激作用于穴位，从而温通气血、扶正祛邪。此外，“三伏推拿”则特别适合体质虚弱的儿童，通过专业手法疏通经络、调和脾胃功能。

面对琳琅满目的三伏灸种类，该如何做出明智选择？以下为几种常见灸法及其特点：

温针灸，系针刺与艾灸相结合的技法，适用于寒湿较重、经络阻滞明显的情况，如长期关节疼痛、四肢末梢麻木、慢性腹泻等，尤其适合对常规治疗反应不佳的人群。

悬灸，又称悬空灸，其操作是让艾条与皮肤保持一定距离进行施灸，其温通经络、散寒止痛的功效十分显著。

督灸，也叫长蛇灸，则是沿着整条脊柱（督脉）进行大面积铺灸，被誉为补充阳气效力最强的方法，可发挥整体性的调理作用。

此外，市面上还涌现出智能艾灸仪等现代产品，它们具备无烟、控温及可穿戴设计，安全便捷，非常适合居家日常保健。

在选择时，可遵循以下三大原则：一看体质，虚寒程度重者宜选火力强劲的灸法，体质平和者挑选温和方式；二看病症，不同病症需对应不同穴位；三看使用场景，在医院可接受专业督灸，居家则推荐安全便利的艾灸仪器。

齐文升医师进一步指出，各类灸法各有所长，并无绝对优劣之分，关键在于是否契合个体需求。例如，寒湿偏重、关节疼痛明显者，适合火力更旺的艾炷灸；而阳气严重亏虚者，督灸的效果更为突出。但无论选用哪种方法，初次尝试者务必在专业医师指导下进行，以确保安全与疗效。

入伏后的调理虽好，但也存在诸多注意事项与禁忌。三伏贴、三伏灸等疗法虽效果卓著，却并非人人皆宜。究竟哪些人群不适宜进行此类调理？调理期间又有何禁忌需规避？

孕妇、恶性肿瘤患者、严重过敏体质者，以及患有严重心肺疾病或糖尿病的个体，在进行三伏调理时须格外谨慎。若本身罹患血液系统疾病、正处于发热状态，或属于阴虚火旺体质，则不建议尝试三伏调理。

若近期出现口干咽痛、心烦易怒、手足心发热或午后烦热等症状，提示体内有虚火存在，此时也不宜进行贴敷或艾灸。

特别需要注意的是，凡皮肤存在伤口、溃疡、破损或感染之处，绝对禁止施灸或贴药。

关于三伏贴的贴敷时长，亦有一定的讲究。成年人大致贴敷一至三小时，而儿童因皮肤娇嫩，仅需半小时至一小时即可。贴敷后，皮肤出现微微发热或温热感属正常现象。每个人的皮肤耐受度不同，应以自我感觉舒适为基准。若感到皮肤灼热或刺痛难忍，不必勉强忍耐，可提前揭除药贴，以防烫伤。

中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科主任医师张予提醒，三伏调理期间，饮食务必清淡有节制。首先，切忌贪凉，应少食生冷、辛辣及刺激性食物，油腻厚重、易助湿生痰之物也需尽量避免。同时，海鲜、虾类、羊肉及各种油炸食品，建议暂时忌口，唯有如此，方能确保三伏调理发挥最佳效果。

7月29日，英国环境署对外披露，由于持续高温与降水匮乏，英格兰大部分地区已正式步入干旱状态，导致河流水位与水库蓄水显著下降，水资源供应面临严峻挑战。此次干旱波及英格兰七大区域，覆盖伦敦、东安格利亚、泰晤士河谷、汉普郡及怀特岛、德文郡与康沃尔郡、西米德兰兹和威塞克斯等地。

气象数据揭示，今年7月英格兰全境降雨量仅相当于同期历史均值的7%，其中南部局部地区更是跌至均值的1%，极度匮乏的降雨使得旱情迅速蔓延。与此同时，水资源监测显示，目前英格兰约有78%的河流水位低于常年的正常区间。

旱情已引发连锁反应，七家水务企业相继实施用水限制政策，波及约2300万居民的日常供水。英格兰环境署指出，这是该地区五年内第三次遭遇干旱灾害，此前在2022年和2025年已分别经历过类似极端天气事件。

英国气象局同日证实，今年6月英格兰录得38摄氏度的历史最高温纪录，打破了此前37.7摄氏度的峰值，进一步凸显气候变化对当地环境的深远影响。

在北京门头沟区，一家经营了约莫二十载的东北风味餐馆，始终保持着旺盛的人气。前来光顾的食客们坦言，吸引他们的不仅是那一道道色香味俱全的佳肴，更多的是这家店数年如一日坚守的几项“铁腕”控烟规矩。

这家东北菜馆铺面并不算大，乍看之下毫不起眼，然而门口循环播放的小喇叭声却格外引人注目。所谓“硬核”禁烟，其规矩之严苛从踏入店门那一刻便扑面而来。从入口处延伸至店内墙壁、房梁，再到每一张餐桌、收银台，甚至包间的四壁，凡目光所及之处，禁烟标志密布，简直无孔不入。

少了往日烟雾缭绕的呛人气息，这家小店的人气非但未受影响，反而愈发兴旺。记者探访时，恰逢一户五代同堂的大家庭在此举办生日聚会，因店面狭小而空间有限，有些客人只能站着用餐，但大家依旧兴致盎然，纷纷表示正是看中了这难得的无烟环境。除了张贴满墙的禁烟标语，记者还留意到，店内每位服务员的胸前都挂着一枚印有禁烟图示的徽章，其上还附了一句温情的提醒——“感谢您不吸烟”。

一名服务员向记者解释：“最初每张桌子上都放了禁烟提示，可总有顾客推说不知情、没留神，于是我们又在墙上增贴了标语。还有人借口不识字，我们就索性添置了一个循环播放的小喇叭。也有人找其他五花八门的理由，所以现在我们点菜时，每位服务员都会当面告知屋内禁止吸烟。说白了，就是要把他们的各种借口都堵回去。”

小餐馆的禁烟规矩能够切实落地，其实并非坦途，这背后又藏着怎样的波折呢？这家营业近二十年的小店，是从六年前开始下定决心严格禁烟的。负责人回忆，早年间店里也按规定张贴过禁烟提示，可那些标识高高挂起，却未曾真正落实执行。结果便是，老板和服务员在这个不足六十平方米的狭小空间里，终日被二手烟熏得喘不过气来。

为了让禁烟规定真正行之有效，老板和服务员们开始主动劝阻吸烟的食客。负责人透露，过程中也碰过态度强硬、固执己见的人，甚至因此惹来过警察上门。餐馆严格执行禁烟，关键在于规矩要首先立得住。老板对所有服务员进行了统一培训，规定在顾客落座点餐之前，或是电话订餐之际，就要把餐馆的禁烟立场说得明明白白——若有顾客介意，大可另选他处。

一位食客对此深有感触：“进店时人家就提前告诉我们店里不能抽烟，而不是等有人吸了烟之后才过来制止。”与此同时，餐馆老板还将每一次因顾客吸烟而产生的环境和借口都梳理汇总，融入进禁烟标语之中，以便对症下药。

严格禁烟六年来，这间餐厅的生意反倒节节攀升，常有其他城区的顾客专程慕名而来，就为一睹这家“禁烟名店”的真容。时至今日，甚至无须服务员出言提醒，顾客之间也会相互督促，自觉遵守规矩。

这家小饭馆凭借铁腕禁烟而在网络上声名鹊起，众多顾客都期盼这样的无烟餐厅能越来越多。因为或许许多人并不知晓，近年来，餐厅吸烟的投诉量在北京的各项相关统计中始终名列前茅。记者梳理了2023年6月至今年6月期间，北京市控制吸烟协会“无烟北京”公众号所发布的曝光信息，发现“餐厅吸烟投诉量”连续三年稳居榜首。公开资料显示，今年4月，北京全市单月就查出多起违规餐饮单位，单店最高罚款高达6000元。

2015年6月1日儿童节当天，《北京市控制吸烟条例》正式施行，明确规定公共场所、工作场所的室内区域以及公共交通工具内禁止吸烟。作为公共场所的餐厅，自然被明确纳入禁烟范畴。对于餐厅这一禁烟主体而言，事前预防比事后劝阻所付出的管理成本要低得多。

中国控烟与健康协会公益法律专业委员会副主任委员、北京市控制吸烟协会理事李恩泽指出：“倘若餐厅对吸烟行为不加劝阻，一旦违规被执法部门查获或遭人举报，便难逃罚款处罚。而若能前期就把风险降至最低，让顾客尚未踏入店门就深知此处禁烟，那么他们进门后自然不会再吸，这样一来，不仅餐厅省却了后续麻烦，也大大减轻了执法机关的工作负担。”