新H(IV疫苗在灵长类动物体内产生广泛中和抗体)
一项由美国拉荷亚过敏与免疫研究所、斯克里普斯研究所及国际艾滋病疫苗行动组织科学家联合完成的研究,近日取得了突破性进展:他们研发出一款新型艾滋病病毒(HIV)疫苗,首次在灵长类实验对象体内成功诱导出大量广泛中和抗体。这一成果预示着未来人类可能获得抵御HIV感染的强效防护,进而切断艾滋病的传播链条。该研究的详细内容已刊登于最新一期的《自然》杂志上。
这款疫苗的独特之处在于,它精准地调控了B细胞的成熟路径。B细胞作为体内抗体的主要制造者,在发挥功能之前,通常要经历一个尚未分化的“初始”阶段。当病原体侵入的信号出现时,这些初始B细胞便启动成熟程序:它们识别病原体表面的分子特征,并据此生成相应的抗体,从而实现精准锁定和感染阻断。
然而,HIV的狡猾程度远超一般病毒。其外层包裹着一层结构多变且含有聚糖的伪装外壳,而人体细胞表面同样遍布聚糖分子,这使得HIV能够巧妙模拟宿主特征,轻松骗过免疫系统的监视,潜入细胞内部。更令人棘手的是,HIV的突变速率极高,且在入侵过程中还会动态调整自身的形态结构,进一步加剧了免疫应答的难度。
正是由于这些特性,B细胞很难有机会充分锻炼针对HIV的抗体反应。即便偶尔产生一些中和抗体,病毒也会在极短时间内发生变异,使得这些抗体迅速失效。为了攻克这一障碍,研究团队历时多年,致力于搜寻能真正稳固结合HIV关键位点的广泛中和抗体——这类抗体能牢牢锁定病毒的要害结构,即便病毒其他区域发生剧烈变异,也依然能够保持其阻断能力。但此类抗体极为稀有,通常仅见于极少数HIV感染者的血液样本中。
研究过程中,团队深入分析了那些具备抗HIV能力的B细胞究竟具备何种独特优势,并倒推其成熟轨迹,继而描绘出这些细胞在遭遇HIV特定结构片段时的演变过程。结果发现,这些B细胞若在早期阶段反复接收到HIV外层包膜蛋白某一特定区域的信号,最终成熟时就更容易产生广泛中和抗体。
基于这一机制,科学家们设计出相应的疫苗分子,并在恒河猴模型中展开验证。实验流程为:先注射一剂“启动”疫苗,以激活每只猴子体内的初始B细胞;随后,再通过一系列精心设计的加强针,指引这些B细胞沿着正确的路径发育成熟。整个方案仿佛一条高效的导航通道,将B细胞从“初始”状态一路护送至能够生成广泛中和抗体的“成熟”阶段,为后续人类临床试验奠定了坚实基础。
《蛋白质组学如何守护大众健康》?
若将人体比作一座繁华都市,基因组便如同城市的建筑设计蓝图,而真正驱动城市脉动的,则是蛋白质组这一庞大系统。每一次心脏的搏动、肝脏的代谢解毒、大脑的认知运作,事实上都源自不同蛋白质的精确协同,它们如精密工匠般各司其职,共同支撑起这座名为“生命”的宏大城池。
面对全球老龄化进程日益加深、慢性疾病高发的现实,公共健康体系正承受前所未有的压力。现代医学正在发生深刻转向——由被动“治已病”逐步迈向主动“治未病”的前瞻模式。在此背景下,如何在症状尚未显现的数年前便捕捉到病变的“蛛丝马迹”?又该如何针对不同患者定制个性化诊疗策略?新药研发能否找到更高效的突破口?这些长期困扰医学界的关键问题,正在蛋白质组学的革命性进展中找到全新答案。
中新健康特邀西湖大学郭天南教授与赛默飞精准医学高级经理轩玥博士,围绕蛋白质组学技术突破、临床应用发展前景以及中国方案对全球医学的深远影响,展开深度对话与解读。
从“静态蓝图”迈向“动态明镜”
提及蛋白质,公众并不陌生;然而“蛋白质组”这一专业概念,却鲜为大众所熟悉。轩玥博士向中新健康阐释道,基因承载着遗传密码,它诉说着生命的各种“可能性”;而蛋白质组学则聚焦于人体内那些时刻活跃变化的蛋白质网络,能精准映射身体当前的运转状态——正常抑或异常。绝大多数疾病并非一朝一夕所致,而是长年累积的产物。基因层面的变异进展缓慢,早期不易察觉;相比之下,蛋白质的变化往往出现得更早、也更敏感,仿佛是疾病初露端倪时发出的第一声警报。
生命科学界流传着一句经典箴言:“生在基因,命在蛋白。”郭天南教授对这句话的内涵进行了深入解读:从呱呱坠地到生命终章,每个人的基因组大体恒定,但健康状态却始终处于流动变化之中。运动习惯、饮食结构、用药情况及身心波动,均能在短时间内引起蛋白质表达的显著变化。
正是凭借这种“即时反馈”的独特能力,蛋白质组学在疾病早筛领域彰显出无可替代的临床价值。以阿尔茨海默症等神经退行性疾病为例,轩玥指出,相关蛋白标志物在疾病极早期浓度极低,有时仅为百万分之一量级,传统检测手段往往“无能为力”。而蛋白质组学技术凭借超高的灵敏度,已在部分疾病研究中成功实现了“症状显现前数年锁定征兆”的突破。
在肿瘤诊疗维度,蛋白质组学同样开辟了前所未有的可能性。以被称为人体“指挥中枢”的甲状腺为例,面对甲状腺结节,仅凭影像学或基因检测很难精准判定其良恶性——不同患者的基因突变特征可能大相径庭,但病变所对应的蛋白质变化却往往呈现出清晰的规律性。郭天南表示,当基因数据与蛋白质数据交叉验证,便能更早、更准地作出判断,为医患双方提供坚实决策依据。
即便是同一种癌症,患者对治疗方案的个体反应也可能千差万别。轩玥解释,这种差异的根源在于每个人体内蛋白质组的独特性——正是基于这种差异,通过对大规模患者队列进行蛋白质组学分析,可以将患者精准划分为不同亚型,再针对各自特征匹配最适宜的药物,由此实现从“一刀切”到“量体裁衣”的转变,这正是精准医疗的核心追求。在新药研发领域亦是如此,一旦明确了疾病究竟激活了哪些蛋白质通路,科研人员便能更有针对性地设计新药进行阻断,从而显著缩短开发周期。
这一切的落地,离不开技术的强力支撑。近年来,质谱检测技术的跨越式进展,为蛋白质组学的规模化应用奠定了坚实基础。
2023年,赛默飞推出Orbitrap Astral质谱仪,在很大程度上推动了蛋白质组学从技术验证阶段向规模化应用的历史性跨越,为临床研究、药物开发及生物标志物发现等领域注入了全新动力。“新一代质谱设备能在极短时间内从血液样本中检出成千上万种蛋白质,动态范围横跨六个数量级,即便在低丰度标志物中也能实现有效检测,”轩玥介绍道。在2025年6月落幕的ASMS大会上,赛默飞再度推出Thermo Scientific™ Orbitrap™ Tribrid™ Apex及Orbitrap™ Excedion™质谱系统,旨在协助科研人员借助结构生物学、代谢组学等多维手段,更为全面地揭示疾病作用机制,并加速潜在药物靶点的筛选与验证。
技术进步正大幅提升研究效率。郭天南回忆道,二十年前攻读博士期间,“一周不眠不休,仅能解析一个蛋白质组;而如今,一天之内便可完成一百多个样本的检测。与此同时,质谱仪的稳定性也获得了质的飞跃,过去常担心设备随时可能‘罢工’,如今却可连续数月稳定运转而无需频繁维护。”
在他看来,高通量、低成本、高稳定性的质谱平台,为临床试验和药物研发的数据采集提供了坚实保障,也将对中国乃至全球药物创新的进一步突破产生重要推动作用。
蛋白质组学:从实验室迈向临床
基础科研的终极旨归,在于造福民生、守护公众健康。当下,中国的蛋白质组学研究已突破单一实验室的边界,正加速从前沿科学走向临床应用及大众健康管理。
今年6月,郭天南团队携手上海交通大学医学院、哈尔滨医科大学等单位在《自然》期刊发表重磅论文,成功绘制出迄今分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质组空间图谱。该研究涵盖了58种人体正常组织、251种组织亚型及25类癌症,定量解析超过1.3万种蛋白质,系统描绘了胎儿发育、健康组织及不同肿瘤中蛋白质表达的动态演变特征。
“蛋白质是绝大多数药物的直接作用靶点,”郭天南强调,“蛋白质靶点分布不明确,导致众多抗癌创新药在临床试验阶段因意外副作用而黯然折戟。”这张全新蛋白质“地图”的问世,或将为精准医学及药物开发揭开崭新篇章。
相较于癌症精准诊疗的高阶应用,两位专家一致认为,慢性病早期筛查与大众健康管理将成为蛋白质组学最快落地的应用方向。
“中国正逐步迈入老龄化社会,每个个体对自身健康的关注度都在攀升。”郭天南指出,常规体检常常遗漏重要的早期信号,而蛋白质组学检测则能比传统血常规和常规体检更早、更灵敏地捕捉亚健康状态及慢病萌芽迹象,实现疾病的前置预警。
轩玥则提出,若能对每个人的蛋白质组进行持续追踪,便可推动医疗模式从“有病才就医”向“未病先防、早控干预”转变。她透露,目前已有技术可实现指尖血样采集于滤纸片上,患者居家完成采样后寄回实验室,即可实现术后疗效及用药情况的远程监测。
“人体蛋白质状态时刻处于动态变化之中,运动、饮食、作息、用药乃至情绪波动,都会直接影响蛋白表达。”轩玥表示,通过阶段性持续检测与动态数据跟踪,能够实时掌握身体代谢和健康波动,提前干预潜在风险,真正达成主动健康管理目标。
展望未来,蛋白质组学的想象空间远不止于人体健康领域。郭天南介绍,其团队已开启跨学科前沿探索,积极推动蛋白质组学与AI、多组学数据的深度融合,致力于构建“虚拟细胞”模型。未来,新药研发或可依托虚拟细胞进行模拟实验,大幅减少对动物试验的依赖,显著压缩研发周期、降低研发成本。
回到文章开头所描绘的那座“城市”——蛋白质组犹如城市的实时监控大屏,清晰显示此刻哪条道路拥堵、哪栋建筑存在隐患、哪个区域亟需维护。随着技术门槛和成本不断下探、AI深度赋能,这块“监控屏”正逐步走出科学家的实验室,迈向更为广阔的临床实践与健康管理场景。(完)
(长江十年行)金沙水拍云崖暖:云(南推动长征精神与长江文化)交融共生
七月的金沙江峡谷,热浪翻涌,灼人的江风裹挟着历史的回响。在云南禄劝彝族苗族自治县皎平渡镇,两岸峰峦如屏,江水奔腾不息。江畔杉乐村那棵被当地百姓亲切唤作“将军树”的古木,历经三百余年风雨,虬枝苍劲,默然伫立,仿佛一位饱经沧桑的历史守望者,注视着这片土地上曾经发生的波澜壮阔的红色往事。
云南境内,这条从青藏高原奔涌而下的磅礴大江,以“金沙江”之名穿行1560公里,流经7个州(市),滋养着沿岸的各族儿女,孕育了璀璨的长江文明。然而,这条被誉为“黄金水道”的大江,更承载着一段永不褪色的红色记忆——八十余年前,中国工农红军长征途中两度跨越金沙江,在云岭大地上留下了星罗棋布的革命遗址和感人至深的故事,让这条大江自此奔涌着不灭的红色血脉,成为长江文化谱系中一道独特的精神地标。
皎平渡,这个隐于昆明市禄劝县金沙江畔的小小渡口,因1935年那场惊心动魄的渡江战役而永载史册。那一年5月,中央红军以6条简陋木船为舟,在37位船工的昼夜接力下,用七天七夜的鏖战,成功渡过了滔滔金沙江,彻底摆脱了数十万敌军的围追堵截,为中国革命赢得了战略转机。这段传奇,至今仍在江风里流传,在涛声中回响。
如今,这段巧渡金沙江的英雄史诗,正以崭新的方式在禄劝这片红土地上焕发新生。杉乐红军长征纪念馆内,20余件珍贵革命文物静静陈列,14块展板娓娓道来那段峥嵘岁月。毛泽东主席与朱德总司令曾拴马的那棵“将军树”,依然枝繁叶茂,如同一座绿色的丰碑。当地依托丰富的红色资源,精心打造了“老船工之家”,游客们得以与当年为红军摆渡的船工后代促膝长谈,在口述历史的字字句句中触摸那段炽热的记忆。随着禄劝段红色遗址保护展示项目的落地修缮,团街总部旧址、普渡河铁索桥战斗遗址、九龙红军烈士洞等历史点位串珠成链、连片开放,化身为长江沿线一座座生动的党史课堂。大型原创话剧《金沙水暖》则以中央红军巧渡金沙江为叙事主轴,将云南多元民族文化与不朽的革命精神有机交融,在戏剧舞台上谱写出荡气回肠的红色乐章。
沿着金沙江一路向西,长征文化与长江文化的交融共生故事,在更多地方续写着新的篇章。在丽江石鼓镇,金沙江以一个壮美的“U”字形大弯折向东北,形成了举世闻名的“万里长江第一湾”。1936年,红二、六军团在此强渡金沙江,再次书写了渡江传奇。如今,当地将红军长征过丽江纪念馆与滇中引水工程有机整合,匠心打造“行走的思政课”研学路线,让红色精神传承与时代使命教育在行走中深度融合、交相辉映。
在楚雄元谋县,当年红军长征佯渡金沙江的龙街渡口,已入选“长江红色基因传承之旅”线路。渡口石壁上,“不当挨饿挨打的白军,大家当红军去”“百姓兄弟们,大家都是中国人,要携起手来共同抗日去”等标语历经近一个世纪的风雨侵蚀,依然清晰可辨。这些跨越时空的呐喊,将红军长征的精神永远镌刻在这片热土上,成为元谋人民弥足珍贵的精神财富。
近年来,云南将长征精神与长江文化保护传承深度融合,系统推进长征文化遗产的保护与活化利用。长征国家文化公园(云南段)覆盖7个州(市)、33个县(市、区),建成8个核心展示园,保护革命文物928处,推出12条长征主题精品线路,让红色基因在江河文脉中生生不息、代代相传。
江水奔流不息,红色薪火相传。依托金沙江这条长江上游的文化廊道,云南正持续活化长征红色资源,深入挖掘长江与长征交融的独特文化内涵,以文旅融合、研学实践、文艺创作等多元载体,让伟大长征精神深深扎根云岭大地,守护一江碧水向东流,让红色基因在新时代的征程中永续传承。(完)
(中国互联网发展基金会中国正能量网络传播专项基金支持项目)
新H(IV疫苗在灵长类动物体内产生广泛中和抗体)一项由美国拉荷亚过敏与免疫研究所、斯克里普斯研究所及国际艾滋病疫苗行动组织科学家联合完成的研究,近日取得了突破性进展:他们研发出一款新型艾滋病病毒(HIV)疫苗,首次在灵长类实验对象体内成功诱