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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
（长江十年行）西藏巴青：（统筹两水系生态治理 绘就冰川湿地）与河谷绿廊共生图景
7月28日，一支以“网聚乡情 产兴业旺”为主题的网络媒体采风队伍抵达西藏自治区那曲市巴青县，深入探访长江源区在生态屏障构筑、湿地生态修复以及惠民绿色发展方面的鲜活实践与丰硕成果。
巴青县坐落于长江、澜沧江及怒江等众多水系的发源腹地，依托得天独厚的三江源自然禀赋，该县将长江源头生态管护与全域水网生态治理有机融合，同步推进生物多样性维护、植被恢复及绿色惠民工程，绘就了一幅冰川湖泊与河谷生态廊道交相辉映的壮丽画卷。
位于巴青县的约雄措高山冰缘国家湿地公园占地881.47公顷，完整保存了由冰川、湖泊、溪流及沼泽交织而成的独特生态体系。监测数据显示，园内栖息着103种脊椎动物和403种野生植物，黑颈鹤、金雕、藏原羚等20种国家重点保护野生动物常年在此繁衍生息，堪称高原生物多样性的天然宝库。
据巴青县林草局局长格桑介绍，为应对冰川消融和草甸退化等区域性生态挑战，林草部门积极行动，以《西藏自治区冰川保护条例》为依据，在试点阶段逐步明晰管护职责，构建起源头巡护与长效管理相结合的工作机制。专职管护团队常态化深入高海拔地带，开展冰川动态监测、野生动植物种群普查以及退化草甸的封育补植工作。
高耸的冰川矗立于群山之巅，河谷间则铺展出一片生机盎然的绿意。贯穿巴青县城的益曲河，作为滋养当地群众的“母亲河”，也是提升县域生态格局的核心枢纽。过去，河道滩涂裸露、水土流失严重，不仅损害自然生态，也困扰着沿岸居民的生活。近年来，巴青县持续推进益曲河沿岸的系统性综合治理，通过土地整治、乔灌草立体种植、废弃渣土清理以及生态步道建设等一系列有力措施，使昔日的生态创伤逐步转变为县城的“绿色肺腑”，河岸景观焕发全新气象。
生态治理的成功离不开科技与人才的坚实支撑。在巴青县标准化苗圃基地内，一排排苗木挺拔葱郁，彰显着蓬勃生命力。基地负责人熊成林长期扎根高原基层苗圃，专注攻克乡土苗木培育中的技术难关。
“高原地区昼夜温差显著、大风频繁，苗木成活难度极高。通过持续改良土壤结构、精心调整培育方案，如今新疆杨、高山柳等乡土树种的成活率稳步提升，为河谷绿化工程提供了源源不断的优质种苗保障。”熊成林如是说。
在推进生态治理的进程中，巴青县始终秉持生态保护与民生改善协同并进的原则。依托标准化苗圃产出的优质苗木，县里持续推进河谷沿岸的绿化造林与生态修复工程。项目实施期间，大量吸纳农牧民群众参与务工，提供苗木培育、河道整治、景观维护等多类型岗位，让广大农牧民在生态建设实践中获得实实在在的收益，实现了生态效益与富民增收的双赢局面。
使用说明
《风雨之中有依靠——探访吉林汪清受灾群众安》置点
七月二十九日当天，吉林省延边朝鲜族自治州汪清县遭遇了猛烈的强降雨过程，多个乡镇随即陷入严重内涝困境。至下午时段，当地防汛应急体系从二级警戒迅速跃升至最高级别的一级响应。统计数据显示，截至傍晚五时，全县范围内已从九个乡镇、一百零二个村屯中紧急疏散了七千余名群众。夜幕降临约七时，新华社采访团队抵达东光镇新兴村的新兴小学——这所校舍在当时已临时转型，成为三道沟村受灾民众的集中安置庇护场所。
此次报道由周万鹏、张楠与司晓帅三位记者共同完成，他们亲临一线，记录了这场自然灾害中的应急行动与人文关怀。
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