中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

南韩釜山于当地时间7月29日落下帷幕的第48届世界遗产大会，圆满画上句号。大会期间，共有25项全球遗产地成功跻身《世界遗产名录》，其中便包含备受瞩目的“景德镇手工瓷业遗存”。此次大会自19日启动以来，成果斐然。据官方公告，新晋名录的遗产项目涵盖19项文化遗产、5项自然遗产及1项混合遗产，使全球世界遗产总数攀升至1273处。尤为值得一提的是，“景德镇手工瓷业遗存”的入选，标志着中国成功将第61项世界遗产收入囊中。

本届盛会同样见证了多个缔约国首次实现世界遗产零的突破，南苏丹与科摩罗便位列其中。至此，全球范围内签署《保护世界文化和自然遗产公约》的缔约国中，拥有世界遗产的国家数量已扩增至173个。

大会闭幕之际，与会各方共同通过了《釜山世界遗产宣言》。该宣言在《公约》原有的五大战略目标基础上，创新性地将“合作”纳入新的战略导向，旨在深化国际合作，携手应对武装冲突、气候变化及发展压力等全球性挑战对遗产保护带来的重重考验，从而进一步筑牢国际社会在遗产保护领域的共同意志与行动共识。

正值三伏酷暑，一年中最炎热的时节已然来临。不少人笃信这是全年减重速度最快的黄金期，于是纷纷抓住时机，迫不及待地开启各自的瘦身计划。然而，医生们提醒，体重的快速下滑未必等同于脂肪的消耗，切莫被秤上的数字迷惑双眼。

三伏天体重骤降，别把水分流失错当减脂。盛夏高温之下，人体稍事活动便汗如雨下，体重秤上的刻度随之显著回落。专家表示，三伏天的确为体重管理提供了有利的外部条件，但所减掉的未必是脂肪。

首都医科大学附属北京友谊医院减重与代谢外科主任医师张鹏指出：“体重的构成涵盖水分、脂肪、肌肉、骨骼以及内脏器官等多个部分，秤上显示的数字反映的是总重量。夏日酷热，哪怕轻微活动也会大量出汗，上秤后体重自然明显下降，但这一变化更多源于体内水分的流失，只需补充水分，体重便会迅速恢复。”

专家强调，此阶段若想真正实现减脂，绝不能仅盯着体重数字，先分辨水分流失与脂肪消耗的区别，才是科学减重的首要一步。

三伏天减脂该如何运动？室内户外各有门道。抓住三伏天瘦身，运动不可或缺。但高温条件下的锻炼方式与春秋季大相径庭，若运动时机或强度选择失当，极易引发脱水、中暑等健康风险。专家针对室内及户外锻炼场景，给出了差异化的科学建议。

若选择室内健身，空调环境可有效调节温度，各类器械训练和球类运动均不受季节掣肘。而户外锻炼则应避开正午烈日，优先安排在清晨日出之前或傍晚气温下降之后。与此同时，夏季运动强度需适当下调，大量出汗并不等于燃脂，运动前后必须及时补充水分。对老年人及慢性病患者而言，应尽量选择温和运动，一旦身体出现不适，须立刻停止。游泳、快走、慢跑、骑行等均属三伏天推荐项目，但运动中务必讲究正确的补水策略。

张鹏医生进一步解释道：“运动前后都要确保水分补给，尤其是出汗量较大时，除了补充足量水分外，还需摄入电解质。可在饮水中稍加一点盐，或者将电解质粉溶入水中，以此同步补充水分与电解质。倘若大量出汗后忽略这些，容易诱发肌肉痉挛甚至运动中的意外伤害。”

减脂别踩雷，晚餐只吃水果代餐不可取。三伏天闷热难耐，许多人食欲不振，部分减重人群便选择晚餐仅以水果充饥。医生提醒，这一做法潜藏不少健康隐患。水果含糖量颇高，过量摄入依旧会导致热量超标。更关键的是，水果中蛋白质与优质脂肪含量严重匮乏，长期以水果单一代餐，势必造成营养失衡。

除摒弃水果代餐外，减重人群还须控制每日水果总量，成年人建议日摄入量不超过500克，同时减少含糖饮料的饮用，并尽量保持规律作息，避免因熬夜引发内分泌紊乱，进而导致脂肪囤积。张鹏医生补充道：“夏季炎热，夜晚人们往往入睡较晚，但切忌昼夜颠倒。作息紊乱会使内分泌系统，尤其是皮质醇水平发生波动，反而促进脂肪堆积。”

专家指出，减脂不等于绝食，控制总热量摄入、三餐定时、作息规律才是可持续的减重之道。

这些人群不宜在三伏天激进减重。专家提醒，尽管三伏天被视为体重管理的“窗口期”，但若采用高强度运动或极端节食等激进手段，部分人群的身体负担将显著增加，容易诱发各类健康风险。对于健康人群而言，以常规方式管理体重问题不大；但患有基础疾病者则需加倍谨慎——高温环境本身便会加重脏器负荷，若再叠加过度节食或剧烈运动，极易引发意外。此类人群若有减重需求，建议遵循循序渐进、温和安全的原则，最好事先咨询专业医生。

张鹏医生提醒：“有心脑血管疾病、糖尿病、肝功能不全或肾功能不佳等基础疾病的人群，在夏季采用极端减肥方法，更容易发生意外。”专家强调，减脂方案必须因人而异，应结合自身健康状况量身定制，切忌盲目跟风网络上的所谓快速瘦身法。三伏天高温条件下，不建议采取极端手段突击减重，外出或运动时应尽量避开长时间烈日直晒，做好补水防暑，以降低中暑风险。要实现健康体重管理，切勿追求短期速效，均衡膳食、适度运动与规律作息相结合，长期坚持方能平稳减脂而不反弹。

国际权威科学期刊《自然》近日刊发一项古生物研究新成果，我国科研人员在陕西省南部距今约5.2亿年的寒武纪早期地层中，发掘出32件微型管状壳体化石，其年代可追溯至寒武纪早期，推测为迄今已知的最原始头足类生物遗存。这些化石个体极小，长度仅数毫米，却保存着一根细长的管状构造，该结构被认为具备维持浮力的功能，恰是壳类头足动物所特有的生理特征。这项发现为探索鱿鱼、章鱼以及鹦鹉螺等软体动物的演化脉络，提供了前所未有的科学视角。

据论文披露，具壳头足动物的典型特征在于其壳体内部存在一系列腔室，腔内通常充满气体或液体，而一根名为“体管”的细长管道贯穿其中，通过调控腔内水体的排出或吸入来实现浮力调节。既有化石证据显示，头足类动物的起源可追溯至约5.6亿至5.2亿年前的寒武纪生命大爆发阶段，然而其祖先谱系的具体面貌，学界至今仍存不少争议。

在此次研究中，论文的共同通讯作者、长安大学教授郭俊锋协同研究团队，对采自陕西省南部寒武纪早期地层的32件微型壳体化石展开细致分析，这些标本的体长介于1.5毫米至4.4毫米之间。借助高精度观察手段，团队在多腔室壳体内识别出一条连贯的管状构造，并据此将其判读为体管结构，从而为化石的生物学属性提供了关键证据。

基于上述形态特征，研究者将这些化石归类为一个全新属种，命名为“始角石”（Eoceras），并推断其极可能属于一种极为原始的头足类生物。从演化链条来看，始角石属或许扮演着承前启后的重要角色，代表了早期具腔室壳体形态与后来拥有完备浮力调控系统的现代头足类群之间的过渡环节，为理解该类生物身体构型的演进提供了难得的实证。

郭俊锋进一步指出，当前所获化石尚未展现出后期头足类所具备的诸多衍生特征，同时软体部分的结构因保存条件所限仍难以还原。因此，未来若能发现更多寒武纪时期的类似化石，或将为厘清头足动物最早期演化路径提供关键线索，并有望揭示其独特壳体构造的起源之谜。