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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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更新2026-07-31
作者巫雅婷
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软件介绍

中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

功能特点

“{奶茶血”罕见病告别无药可治} 创新药广东可及

广州7月27日电 (记者 蔡敏婕) 在人们耳熟能详的高脂血症群体中,隐匿着一个心血管领域的罕见病代表——家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)。这一疾病的患者不仅长期饱受甘油三酯指数异常升高的困扰,更时刻面临着急性胰腺炎重症发作带来的致命隐患,而传统降脂药物对此类患者几乎难以奏效。

家族性乳糜微粒血症的病理根源,与脂蛋白脂酶的功能障碍密切相关。广东省人民医院心血管内科主任、广东省医学会心血管病学分会主任委员荆志成于26日指出,通俗地说,脂蛋白脂酶肩负着将甘油三酯正常代谢分解的职责,然而该病患者体内的这种酶功能受损,无法有效清除血液中的脂肪颗粒,致使甘油三酯水平异常飙升,血液甚至呈现出奶茶般的乳白浑浊状态。荆志成强调,反复发作的急性胰腺炎是该类患者最常见且最具威胁的并发症。

临床统计揭示,约84%至94%的FCS患者会经历急性胰腺炎,且每年平均发作次数高达2.5次。许多患者因此频繁往返医院,病情严重时不得不转入重症监护室接受抢救,而重症急性胰腺炎的病死率竟高达50%,单次治疗的医疗开销平均达到8.2万元人民币。

在真实世界的一线诊疗场景中,该疾病对患者日常生活的冲击更为直观而深刻。广东省人民医院主任医师刘勇表示,反复发作的急性胰腺炎所引发的持续性炎症刺激,亦是推动胰腺组织发生癌变的重要风险因子。他进一步解释,针对此症,常规降脂药物疗效甚微,临床医生只能无奈地反复告诫患者恪守极度低脂的饮食方案,但如此苛刻的膳食限制不仅大大降低生活质量,更无法从根源上杜绝胰腺炎的突发。众多患者外表看似病情稳定,实则始终悬于一线,任何一次不经意的饮食疏忽都可能引爆急症,使他们长期生活在疾病的阴影笼罩之下。

随着国家针对罕见病的诊疗保障体系日益健全,以及罕见病药物审评审批流程的不断提速,一款专为家族性乳糜微粒血症综合征研发的创新治疗药物于26日正式在广东落地应用,一举终结了该病百年以来“无药可用”的困局。临床研究数据表明,患者在连续接受治疗十个月后,空腹甘油三酯水平可显著下降86%,而急性胰腺炎的复发风险亦同步降低83%。

使用说明

1个蒸米《饭时的小改变,就》能帮全家平稳血脂、血糖!快收藏

米饭,作为中国人餐桌上最核心的主食担当,几乎无餐不备。哪怕这一顿没有荤腥佳肴,只要有一碗热腾腾的米饭,这顿饭便有了灵魂。然而,对于需要严格控制血糖的人群而言,这份“灵魂之选”却成了一种甜蜜的负担——毕竟白米饭属于高GI(血糖生成指数)食物,食用后极易导致血糖水平快速攀升。于是,市面上应运而生了许多“控糖”概念的产品,其中“控糖大米”尤为引人注目。这种大米真的有效吗?值得花高价购买吗?在日常烹饪中,又有哪些小技巧能够帮助我们实现平稳控糖呢?

血糖生成指数(GI)是评估食物引发餐后血糖反应的重要指标,数值越高,对血糖控制越不利。众所周知,我们日常食用的大米饭GI值普遍偏高,大致在71至90的区间内,被归类为高GI食物。正因如此,控糖大米的出现,仿佛为那些渴望大口吃饭又担忧血糖飙升的人们带来了一线曙光。既能满足口腹之欲,又不必过分担心餐后血糖的剧烈波动,这样的产品自然令人趋之若鹜。

大米的主要成分是淀粉,而淀粉本身是一个庞大的家族,根据消化吸收速度的不同,大致可以划分为三大类别:首先是快消化淀粉,它们能在小肠内20分钟内迅速被分解吸收,例如烤马铃薯、熟透的香蕉等;其次是慢消化淀粉,它们在小肠内需要20到120分钟才能被消化吸收,天然玉米淀粉便属于此类;最后是抗性淀粉,这种淀粉在小肠中无法被消化吸收,不会转化为糖分,因而具备一定的控糖功效。它广泛存在于种子、谷物以及某些放凉冷却后的主食中,比如冷米饭中的抗性淀粉含量就要比刚出锅的热米饭更高一些。

抗性淀粉本质上也算是一种膳食纤维。虽然它无法在小肠被直接利用,但在进入结肠约两小时后,却能成为结肠内微生物菌群发酵的“养料”。这一发酵过程会产生短链脂肪酸,从而降低肠道pH值,抑制病原体数量,同时促进益生菌的增殖,对预防结肠疾病大有裨益。此外,抗性淀粉还有助于降低血液胆固醇水平、减少肥胖风险,并且对血糖调控有积极作用。

控糖大米之所以能够实现控糖目标,核心就在于其抗性淀粉含量显著超过普通大米,因此拥有相对更低的GI值。市面上常见的大多数水稻品种,其抗性淀粉含量通常在1%左右,仅有少数品种能接近3%。而控糖大米属于特殊培育的水稻类型,抗性淀粉含量大多超过3%大关。例如,浙辐201、降糖稻1号、功米3号等品种,其抗性淀粉含量分别约为3.6%、10%甚至超过10%。其中,功米3号品种的控糖大米在市场上尤为畅销。

由此可见,控糖大米确实在控糖方面表现更佳,但它的口感往往较为硬实,不如普通大米软糯可口,而且价格不菲,通常是普通大米的五倍甚至更多。既然如此,我们其实大可不必盲目追求昂贵的控糖大米。即便只选用普通的家常大米,只要在蒸煮过程中稍作调整,同样能达到令人满意的控糖效果。

其中一个值得推荐的改变,便是在蒸饭时加入一些杂豆类食材。有研究显示,将黑豆、鹰嘴豆、花芸豆、黑芸豆等与大米同煮,可明显降低餐后血糖反应。例如,用扁豆替代一半的米饭量,甚至能让餐后血糖反应下降达20%。之所以有如此效果,是因为杂豆属于低GI食物,其抗性淀粉含量远高于精白米,同时富含膳食纤维和植物蛋白等有益成分。用它们来替代部分大米蒸饭,不仅有助于稳定血糖,还能对预防糖尿病和心脑血管疾病起到积极作用。

第二种有效做法,是在米饭中加入燕麦米。研究表明,将全粒燕麦或去种皮燕麦分别与大米按1:1的比例混合煮制,无论是常压烹煮还是压力烹饪,最终成品的GI值均显著低于单纯的白米饭。这背后主要归功于燕麦中特有的β-葡聚糖,作为一种水溶性膳食纤维,它能够吸水膨胀,并形成高黏度溶液,在胃中延缓食物排空速度,减缓消化酶对碳水化合物的分解,同时抑制葡萄糖在小肠内的扩散与吸收,从而减缓血糖进入血液的速度,帮助维持餐后血糖的平稳。

第三种选择,是将玉米与大米同煮。推荐选用甜玉米,其GI值通常在37至59之间,属于低或中等GI范畴。即便是水煮后的甜玉米,GI值也仅为60,仍然算作中等GI食物。与高GI的大米混合,能够有效拉低整体的GI水平,有助于减缓餐后血糖升高。与此同时,玉米还富含膳食纤维、B族维生素、玉米黄素,以及可观的钾和钙元素,营养价值颇为全面。

第四种做法,则是将米饭与糙米结合。印度学者的一项针对超重人群的研究发现,食用糙米饭相较于白米饭,日平均血糖面积降低了19.8%;而食用糙米杂豆混合饭,这一数值更是降低了22.9%,并且受试者的胰岛素敏感性均有所提升。与精白米相比,糙米外层被种皮包裹,这层屏障不仅阻碍了水分的渗透,也妨碍了淀粉粒的膨胀,进而降低了糊化程度。加之糙米中丰富的膳食纤维能增强饱腹感、延长胃排空时间,从而有效降低餐后血糖反应。此外,糙米籽粒外层含有的较高抗营养因子,如植酸、多酚类物质,也可能是导致其淀粉消化速度放缓、血糖反应降低的重要因素。

不过,有一点需要特别留意:很多人习惯在烹煮糙米前将其浸泡一整夜,这种做法从控糖角度而言并不推荐。有研究数据显示,如果用1.5倍的水将糙米浸泡一晚后再煮,其GI值甚至可达到82。这是因为提前一夜浸泡会促进米粒的糊化,从而增加消化吸收率,使其GI值接近甚至等同于白米饭。因此,只需在烹饪前进行1至2小时的短时间浸泡即可,无需过夜处理。

除了在蒸煮环节下功夫,用餐时的搭配同样关键。例如,在吃米饭时搭配富含蛋白质的食物,如鸡胸肉、豆腐、牛奶、大虾、鸡蛋等,有助于降低以碳水化合物为主的膳食所引发的血糖反应。换言之,比起单纯吃米饭,同时摄入这些蛋白质来源,能更有效地延缓餐后血糖的攀升。

另外,在米饭旁多配些蔬菜也是明智之举。蔬菜中丰富的膳食纤维不仅能增强饱腹感、延缓胃排空,而且咀嚼蔬菜的过程也会自然延长进食时间。更重要的是,蔬菜中的多酚类物质还能抑制α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶等碳水化合物消化酶的活性,从而减缓糖分的释放。建议选择非淀粉类蔬菜,如小白菜、菠菜、空心菜等绿叶菜,或是茄子、西红柿、冬瓜等瓜茄类蔬菜。

值得一提的是,在每餐前适量进食一些水果,或许也能带来意外的控糖益处。一项针对超重肥胖人群的研究,以苹果、甜橙和梨作为餐前负荷食物,每份含有15克可利用碳水化合物,随后以含50克可利用碳水化合物的白米饭作为正餐,并与餐前饮水作为对照。结果显示,在餐前30分钟摄入上述三种水果,均能在一定程度上优化血糖控制效果,其中苹果和甜橙的作用优于梨。至于摄入量,研究中水果的重量约为134至240克。

综合来看,控糖大米并非所谓的“智商税”,它的确拥有比普通大米更高的抗性淀粉含量,控糖效果也更胜一筹,但高昂的价格使其并非最优之选。事实上,家家户户常用的普通大米,只要在蒸煮和搭配上多花些心思,完全能够实现甚至超越控糖大米的控糖效果,既经济实惠又美味可口。不妨从今天开始,就为家人安排上这些简单实用的控糖妙招吧!

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