中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
报告(:德国今年高温相关死)亡人数已近万人
德国权威公共卫生机构罗伯特·科赫研究所于7月30日公布的一份报告揭示,截至本月19日,该国今年因高温导致的死亡人数估计攀升至9800人,这一数字已然超越了自2016年以来任何一个完整年份的同期统计。这份来自柏林的消息指出,高温致死的规模在今年夏季呈现出异常严峻的态势。
根据该研究所披露的数据,今年6月下旬,德国广大地区遭遇了持续多日的极端炎热天气,多地的气温逼近40摄氏度大关,甚至有个别站点记录到了超过41摄氏度的极端值。值得注意的是,本年度逾半数的高温相关死亡案例均集中在这轮热浪肆虐期间,凸显出此次极端气候事件的巨大冲击力。
从受影响人群的结构来看,老年人群体承受了最为沉重的打击,其中85岁及以上的高龄者所占比例高居榜首。这一现象反映出老年人在面对极端高温时更为脆弱的生理状况与适应能力不足。
罗伯特·科赫研究所进一步解释称,高温本身鲜少被直接认定为致死原因。在绝大多数情形下,死亡发生是高温环境与个体已有的心血管系统疾病、肺部功能障碍或肾脏病变等慢性健康问题相互交织、共同触发的结果。正因如此,高温通常不会被列入官方死亡证明上的直接死因栏目。研究机构还强调,这些高温相关死亡人数的数据,是借助统计模型与方法对人口健康数据进行推算所得,而非基于直接的临床诊断记录。
“糟粕”,为啥会被网友奉为“《掌管水煮菜的神》”?
“取其精华,去其糟粕”,这句古训放在海南,恐怕要让位给一种“化腐朽为神奇”的反转叙事。恰恰是这个看似不起眼的“糟粕”,却在互联网上被封为“水煮菜之神”——抖音上相关话题播放量一年突破10亿次,盒马鲜生上架仅两周便跃居品类销量亚军,海底捞、朱光玉等头部餐饮品牌纷纷入局。入口是一抹清酸,落喉则涌起层层辣意,回甘时鲜香萦绕舌尖,这便是“国民酸汤”的独特魅力。它既是海南人私藏的“祛湿神器”,也是全国各地食客争相打卡的“网红锅底”,更成功跻身工信部“2025年度中国消费名品名单”,与山西老陈醋、镇江香醋等传统名醋同台竞技。而真正让它脱颖而出的,是它对年轻一代“轻负担、重口味”饮食诉求的精准契合。
追溯源头,这坛“糟粕”里蕴藏的,是海南人代代相传的发酵智慧。故事始于一座百年渔港,这里也是闻名遐迩的侨乡,无数海南侨胞正是从这里扬帆下南洋。疍家人,这些漂泊在中国东南沿海的水上居民,在漫长的海上生活中摸索出独特的保鲜之道:将米酒与酒糟以约25:1的比例混合,再经长时间深度发酵,原本的“废料”竟蜕变为风味醇厚的糟粕醋。这一“变废为宝”的民间创举,不仅富含乳酸菌,有效延长了船上的食物保质期,更成就了“名为糟粕,实为精华”的传奇。这碗酸中带辣的汤水,早已超越了“酸水粉”的简单定义——糟粕醋椰奶鸡、糟粕醋海鲜米粉乃至“万物皆可糟粕醋”的创意吃法,正从理想走向现实。它已然成为海洋文化的味觉印记:一碗酸辣,既是人类应对自然的饮食智慧,也是游子心中挥之不去的乡愁符号。舌尖一触及那酸香浓郁的汤液,仿佛便能听见海浪拍打船舷的回响。
“选择”与“塑造”,是糟粕醋传承路上的关键词。从灶台边的“一口瓦罐、全靠经验”,到如今步入非物质文化遗产的殿堂,这条道路走得扎实而深远。2024年,铺前糟粕醋烹制技艺被列入文昌市非遗项目名录;2025年,海口糟粕醋制作技艺也入选海口市非遗项目名录。李肖云、杨翊诚等传承人,成为这口老味道的“守味人”。在铺前三婆糟粕醋品牌第四代传人的作坊里,祖孙二人默契地重复着相同的动作——那味儿,还是记忆深处那个味儿。
产业化与标准化的步伐同步加速。糟粕醋的保质期从过去的7天延长到半年,生产流程日益科学化、规范化。《海南省食品安全地方标准 海南糟粕醋》的出台,让生产、检验和监管有了统一的标尺,彻底告别了“手工作坊”的粗放时代。如今,瓶装火锅底料、即食冲泡米粉、固态调味料乃至创意十足的糟粕醋咖啡,“糟粕醋+”的跨界融合正在不断拓展边界。在北京、上海、深圳等大都市,数百家餐厅已将糟粕醋菜品纳入菜单;电商渠道覆盖数十个城市,更借力海南自贸港的政策东风,远销美国、加拿大、澳大利亚、新西兰等地。在铺前三婆糟粕醋文化休闲庄园,游客们争相打卡,解锁“一碗醋带火一座城”的流量密码——这碗酸汤,已然撬动了“文旅融合”的宏大叙事。
截至2025年底,海南全省糟粕醋生产企业已达24家,上百个智能发酵罐整齐排列,数字大屏上温度、湿度等数据实时跳动,标志着糟粕醋生产彻底告别了“凭感觉”的传统模式。一个初具规模的产业集群已然成形,预计到2030年,园区全产业链销售收入将达25亿元。科研人员从传统发酵体系中分离出800多株覆盖核心功能菌群的菌种,贵州的菌种甚至“驯化”了海南酸汤,仅需三天便能酿出地道风味,让产品运输不再依赖冷链。然而,如何在规模化生产中保留每家每户的独特风味?如何避免网红品类的“昙花一现”?这仍是摆在产业面前的重要课题。
从疍家渔船上的“救命汤”,到风靡全国的“网红锅底”;从入选非遗名录的“文化符号”,到走向世界的“国民酸汤”——这已不只是一个美食的出圈故事,更是一座小城、一门技艺、一种生活方式的蜕变之旅。在街边火锅店或外卖页面偶然遇见它时,别忘了先喝一口汤,让那抹酸辣鲜香顺着喉咙滑下去,感受这条从南海之滨出发、通往全国乃至世界的发酵之路。中新社“观海潮”工作室出品,图片由王晓斌、曾维康、凌楠、骆云飞、符振航及定安融媒体中心等提供。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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