中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

盛夏骄阳似火，正是展露身姿的好时节。然而，对部分人群而言，这个季节却成了一道难以逾越的坎——他们始终无法大方地露出双腿，只能将长裤当作日常标配。有人腿上密布蛛网般的红血丝，更有甚者，腿部青筋如蚯蚓般蜿蜒凸起。这究竟是何缘由？

这一切的始作俑者，正是下肢静脉曲张。它不仅破坏腿部美感，更可能诱发疼痛乃至其他健康隐患。今日，我们就来深入剖析这一疾病的种种真相。

所谓下肢静脉曲张，是指腿部静脉因瓣膜功能失调，导致血液回流受阻，进而引发静脉扩张、蜿蜒变形的病理现象。其根源在于静脉内壁的瓣膜无法完全闭合，血液因此倒流并淤积，静脉壁承受的压力持续攀升，最终酿成静脉的异常膨胀与扭曲。

作为日常生活中极为常见的血管疾病，据《2021静脉曲张互联网健康洞察报告》显示，近年来我国下肢静脉曲张患者数量呈显著上升态势，且患病群体日趋年轻化。基于线上用户数据的调研表明，18至35岁年龄段的人群占比已突破60%，这一疾病正悄然向青年群体蔓延。通常，患者腿部会出现明显的青紫色迂曲静脉，伴随而来的还有酸胀、疼痛等令人不适的症状。

那么，究竟是什么因素催生了下肢静脉曲张呢？

年龄首当其冲，被视为该疾病的重要风险因子。随着年岁渐长，静脉壁与瓣膜的弹性日趋衰退，血液回流受阻，淤积现象随之而来，静脉曲张便由此而生。研究指出，65岁以上人群的患病风险显著攀升。

性别差异同样不可小觑。女性罹患此病的概率普遍高于男性，这与体内激素水平的波动密切相关。尤其是在妊娠期间，激素变化会引发静脉扩张与压力升高，从而推高风险。

职业属性亦扮演着关键角色。长期站立或久坐的职业，如教师、护士、工厂工人等，受重力影响，下肢静脉压力不断累积，久而久之便诱发曲张。研究表明，职业特性与静脉曲张的发病率之间存在着密不可分的联系。

此外，肥胖及体重指数超标者亦是高危群体。体重的增加给下肢带来额外负担，静脉壁与瓣膜承受的负荷因此加剧，最终促成静脉曲张的形成。

家族史同样是不容忽视的关键要素。直系亲属中若有静脉曲张病史，个体患病几率便随之升高，这足以说明遗传因素在此疾病发展中的分量。某些基因突变，如FOXC2、TM及C677TMTHFR等，也被证实与静脉曲张的发病有关。

综上所述，下肢静脉曲张的成因错综复杂。洞悉这些诱因，方能帮助我们制定针对性的预防策略，有效降低患病概率。

值得注意的是，下肢静脉曲张的早期症状并不十分显著。我们应警惕身体发出的预警信号：长时间站立或久坐后腿部出现酸胀感，尤其在夜晚或大量活动后，双腿沉重、疲惫不堪。初发阶段，仅表现为毛细血管扩张，呈现类似血丝的细微改变，极易被人忽视。

然而，若任其发展而不加干预，后果可能相当严重——溃疡、皮疹、静脉炎等并发症接踵而至，不仅损毁外在形象，更会限制正常行走能力。

在临床实践中，疾病进展被划分为6个阶段，即CEAP分级：C1为毛细血管扩张或网状静脉；C2r为复发性静脉曲张；C4涵盖慢性静脉疾病引发的皮肤及皮下组织改变，其中C4a指色素沉着或湿疹，C4b为脂肪硬化或白萎缩，C4c则为冠状静脉扩张；C5代表已愈合的静脉溃疡；C6为活动性静脉溃疡；C6r则是复发性活动性静脉溃疡。

面对这一顽疾，防患于未然至关重要。从日常生活的点滴做起，规避那些可能加重风险的诱因，方为上策。

首先，日常预防不可或缺。保持适度运动能促进血液循环，减轻静脉压力，步行、游泳或骑行等低强度有氧运动皆为理想选择，同时应避免长时间站立或久坐不动。控制体重同样举足轻重，肥胖会给下肢静脉带来沉重负担，推高患病风险。此外，穿着宽松舒适的鞋履与衣物，避免紧身服饰对腿部的束缚，就寝时可适当抬高下肢，以利于静脉血液回流，减轻压力。

对于已出现症状的轻症患者，穿戴医用弹力袜不失为缓解之策。这种袜子能提供恰到好处的压力，助力静脉回流，减轻肿胀与不适。中度患者则可考虑硬化剂注射治疗，通过药物封堵病变静脉，阻断血液进入，从而减轻曲张程度。此法属于微创治疗，通常疗效显著，恢复期短。

至于症状严重的患者，手术干预或许不可避免。激光治疗作为一种常见的微创手法，借助激光能量使病变静脉闭合，效果突出且恢复迅速。传统手术——静脉剥脱术，则是通过切除病变静脉段来达到治疗目的。尽管手术风险相对较低，仍须在专业医师的指导下施行。

总而言之，科学的防范与合理的治疗方案能有效纾解下肢静脉曲张的症状。通过养成良好生活习惯，及时接受医疗干预，绝大多数患者都能避免病情恶化，守护双腿健康。关注并了解下肢静脉曲张，有助于我们尽早发现问题、采取恰当行动，为腿部健康保驾护航。

酷暑当头，热浪席卷，冷饮已成为很多人解暑的“标配”。不过，清凉与健康常常难以兼得，“吃冰伤身”的说法总让人在痛快之余心存疑虑。究竟怎样喝冷饮才能既过瘾又安心？近日，国家健康科普专家库成员、中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员何丽，在健康中国政务新媒体平台推出的“健康大家谈——国家健康科普专家系列直播活动”中，为公众打开了科学吃冷饮的正确姿势。

有人说，没有冷饮的夏天就不完整。那么“吃冰伤脾胃”是否有道理呢？何丽表示，从中医角度出发，脾喜暖而恶寒。大暑时节，湿热之气本就容易困扰脾胃，使其运化失职，若再投入寒凉之物，无异于雪上加霜。大量饮用冰饮、食用冰镇西瓜或冰淇淋，会引起胃部血管急速收缩，肠胃蠕动迟缓，继而诱发食欲不振、腹部胀满、嗳气频作、食后腹中积滞等问题。寒湿内生之后，还可能出现大便粘腻难解、四肢沉重如裹、面部油脂分泌旺盛、肢体浮肿等困扰。

经期中的女性、年长者、幼童，以及脾胃虚弱、体内湿气偏重、畏寒怕冷或时常腹泻的人群，若频繁摄入冰品，会不断损耗脾阳，导致水湿运化紊乱，形成内寒与外湿交织的状态，往往表现为莫名疲惫、长期胃口欠佳、痛经症状加重、晨起口苦痰多等。何丽同时指出，仅少数体质偏燥热的人——比如素体阳盛、容易上火、大便干结、常年不畏寒的青壮年，偶尔少量食用冷饮，依靠自身较为旺盛的阳气，多能将其化解代谢，通常不会出现明显的腹胀、乏力现象，但也会对肠胃消化功能造成短暂干扰。

总结来说，吃一次冰并不必然伤害身体，但在大暑湿热的环境中，如果频繁空腹猛食冷饮，脾胃必然会受到损伤。那么，如何在享受清凉的同时又能守住脾胃健康呢？何丽给出了四个关键点。

首先，温度要“凉”而非“冰”。她建议避免食用0℃或更低的冰品，如冰沙、冰淇淋、冰镇西瓜、冰水等；最佳选择是4℃至10℃之间、冷藏至微凉的食物。可将食材放进冰箱冷藏1至2小时，摸起来凉而不冰，即可在不失清爽口感的同时，尽量降低寒气对脾胃的直接冲击。

其次，时机选对，事半功倍。空腹状态下或饭后半小时内要坚决避免冷饮。最理想的时间是饭后约1小时；在午后一天中最热的时段，可适量少量食用。

第三，控糖减负，温和消暑。市面上常见的冰奶茶、冰淇淋、冰镇果汁，不但寒凉，而且糖分含量往往很高。甜食容易助湿生痰，寒凉又会耗伤脾阳，两者叠加对身体的负面影响不容小觑。何丽推荐日常消暑选择酸奶、绿豆汤、白开水等自制无糖或低糖饮品，冷藏至微凉即可，既解暑又不伤脾胃。

最后，食后暖胃，驱寒固阳。吃完冷饮后，可以小口慢饮半杯温水，或含服一小片生姜，有助于驱散胃中寒气，防止寒湿滞留体内。

很多人困惑，为何越喝冷饮反而越口渴？何丽解释，“冷饮越喝越渴”并非心理作用，而是有明确的生理学机制，主要涉及三方面。

第一，低温会抑制唾液分泌。冰凉刺激食道和胃黏膜，同时降低全身汗液与唾液的分泌量，唾液减少后，口腔润滑度下降，反而加重口干舌燥之感。第二，高糖导致细胞脱水。市售冷饮大多含糖偏高，尤其果糖含量不低。大量糖分进入血液后，迅速提升血浆渗透压，促使细胞内水分外流，造成细胞失水，进而向大脑发出更为强烈的口渴信号，冰西瓜、冰奶茶尤为典型。第三，缺乏电解质无法真正解渴。冰水只能带来短暂的物理降温，却不能补充因出汗流失的钾、镁、钠等矿物质。若只补水而不补充电解质，便难以真正缓解暑热带来的深层干渴。

（本文依据直播内容整理）

专家审核：国家健康科普专家库成员、中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员 何丽

审核：胡彬  王宁

据澎湃新闻多方核实，凤凰卫视早期标志性主持人沈蓓蓓女士，因病医治无效，于2026年7月25日辞世，享年78岁。其告别仪式定于8月6日在香港举行。

在沈蓓蓓女儿写给亲友的悼念信函中，这位晚辈深情追忆道：“我们亲爱的母亲沈蓓蓓，于2026年7月25日清晨六时安详离世。童年时，我们兄妹总习惯为她录下‘六点档普通话新闻’，方便她下班回家后回顾自己在镜头前的表现。如今，她亦选择在同一个时刻，精心装扮、佩戴耳机、端坐主播台前，静静等待聚光灯再度亮起……”字里行间，满是对母亲职业生涯的致敬与不舍。

沈蓓蓓逝世的消息传出后，凤凰卫视多位同仁纷纷撰文缅怀。文章指出，沈蓓蓓堪称凤凰卫视的“开台元勋”与主持人事务部的“灵魂人物”。回溯至1991年，她便以首位主持人身份亮相卫视中文台，彼时该台正是凤凰卫视的前身。1996年凤凰卫视正式启播，她已是幕后制作团队的核心骨干之一。

2000年凤凰卫视资讯台创立之际，沈蓓蓓获创始人刘长乐亲自点将，由台前转向幕后，出任主持人事务部总监一职。据称，这一人事安排源于她出身主持人的背景——唯有亲身经历过镁光灯下的压力，方能真正体察同行所需。

相关追忆文字形容，沈蓓蓓的日常工作可用“调度、协调、关照”六字概括——她统筹着凤凰旗下星光熠熠的主持团队，既需以“严父”般的魄力把握大局、化解纷繁难题，又要怀“慈母”般的细致洞察每个人的情绪、调和各类矛盾。这种刚柔并济的管理智慧，令她在业界赢得广泛敬重。

沈蓓蓓成长于上海，语言天赋出众，通晓沪语、普通话、粤语及英语。早年她曾担纲卫视中文台财经节目及《今日看真点》等栏目的主持工作。在职业操守与个人品格上，沈蓓蓓以干练周全著称，行事秉持完美主义标准。她工作逻辑清晰，待人宽厚，富有同理心。不少评论员与后辈回忆，初入凤凰时，沈蓓蓓总会提前将入职手续安排得妥妥当当，体恤媒体人奔波劳碌的职业特性。她曾笑言：“主持人都是栖于我翼下的小鸡仔”，这句话生动展现了她提携新人的热忱。

悼念文章进一步写道：身在人员流转频繁的传媒行业，沈蓓蓓始终在制度规范与主持人个体诉求间寻求平衡，沟通圆融、重情重义。数十年来她深耕凤凰，亲历并推动电视台从草创走向繁荣，串联起几代凤凰主持人的记忆，被内部公认为兼具执行力与人情味的资深前辈。此外，她还兼任凤凰礼品店营运经理，负责礼品创意设计等事宜。